贵州百灵企业集团制药股份有限公司化药一类新药Y101项目.PDF

证券代码：002424 证券简称：贵州百灵 公告编号：2011-097 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 化药一类新药Y101 项目进展公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、 误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承 担个别及连带责任。 贵州百灵企业集团制药股份有限公司在首次公开发行股票的招 股说明书中披露“化药一类新药 Y101 ”（以下简称：Y101 ）的有关 情况，现根据有关规定对该项目进展情况作如下信息披露。2011 年 12 月 21 日贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称：贵州 百灵）、贵州省- 中国科学院天然产物化学重点实验室、天津药物研究 院、中国人民解放军302 医院四方于天津药物研究院召开了Y101 研 究工作会议，与会人员认真按照四方签订的《化药一类新药Y101 （暂 定名）开发》合同所规定的第一阶段研究内容，对本项目最新的进展 进行了总结，总结如下： 一、Y101 药学研究： 1、在小试的基础上，在30 升合成釜中完成了Y101 原料药中试 合成工艺路线的优化，按优化工艺生产得到约8 kg 原料药； 2 、以上原料药的纯度达 99% 以上，单一杂质含量小于 1‰，达 到了化药一类新药对原料药的纯度要求；对5 批中试原料药样品进行 的全检结果表明，在样品纯度、溶剂及重金属残留等指标上均达标； 3、中试原料药稳定性试验 （40 ℃加速试验6 个月）结果显示有 关物质变化在正常范围值内。 二、Y101 制剂研究： 1、Y101 的剂型基本确定为片剂，处方工艺的研究已基本完成， 待确定临床推荐剂量后再进行制剂的中试放大； 2 、制成制剂样品的稳定性有待进一步考证。 三、Y101 药效学研究： 1、Y101 抗乙肝病毒活性已得到解放军302 医院及中国医学科学 院医药生物技术研究所的多次确证； 2 、进一步证实了Y101 对保肝降酶、利胆退黄的作用； 3、研究发现 Y101 抗乙肝病毒作用机制可能与其抑制乙肝病毒 的cccNDA 相关。 4 、初步实验发现Y101 具有抗乙肝病毒耐药病毒株的作用。 四、Y101 安全性研究： 1、大鼠3 个月长期毒性除高剂量（620 mg/kg ）组发现有体重下 降现象外无其它不良反应； 2 、正在用猴进行长期毒性的安全性预试验研究，最大剂量达到 400 mg/kg 时仍未发现明显的毒性反应； 3、已完成一、二段大鼠生殖毒性实验，未发现不良反应； 4 、遗传毒性的微核实验结果为阴性； 5、猴的长期毒性实验将于近期进行。 五、Y101 药代动力学研究： 1、大鼠药代预试验基本完成，25 mg/kg 口服给药剂量时绝对生 物利用度在50%左右，最终的给药浓度要等到给药剂量确定后再行确 定； 2 、猴的药代实验12.5 mg/kg 给药剂量时绝对生物利用度在40% 左右。 六、下一阶段工作安排： 1、在100 升合成釜中进行原料药放大合成实验，并继续优化合 成工艺，确保生产工艺的稳定性和重现性； 2 、确定临床剂量，开展制剂样品稳定性和中试实验； 3、深入研究Y101 具有抗乙肝病毒耐药病毒株活性的作用机理； 4 、完成药代动力学和安全性试验。 七、各方一致认为，到目前为止，Y101 的研究开发工作进展正 常，如果研究工作顺利，预计2012 年6 月能完成全部临床前研究工 作，2012 年12 月能够向国家食品药品监督管理局提交新药申报材料。 依照 《药品注册管理办法》由申请人所在地省、自治区、直辖市药品 监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求的，出具药品注册 申请受理通知书；不符合要求的，出具药品注册申请不予受理通知书， 并说明理由。 八、公司于2010 年披露的招股说明书Y101 项目情况中，Y101 项目的第二期研究阶段时间为 （2010 年 10 月－2011 年４月），鉴于 药代与安全性实验方案调整，