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注射剂处方设计的一般考虑 作者: HYPERLINK /bbs/space.php?uid=90564 \t _blank zhangxiaohang HYPERLINK /bbs/space.php?uid=90564 \t _blank (站内联系TA) 发布: 2006-08-28 注射剂处方设计的一般考虑(一)药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质：化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pH-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定，国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。(二)药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小，而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此，研究试制这类注射剂，首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH有关，有些药物对温度依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随pH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间，胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质，采取相应的措施。关于增加药物溶解度的方法，有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施，这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成60%浓度的 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?c=newscf=1001ch=0di=8fv=0jk=5cb90839ec786acek=%D7%A2%C9%E4%D2%BAk0=%D7%A2%C9%E4%D2%BAkdi0=0luki=2n=10p=baiduq=baidusiteerror_cprrb=0rs=1seller_id=1sid=ce6a78ec3908b95cssp2=1stid=0t=tpclicked3_hctu=u1615258u=http%3A%2F%2Femuch%2Enet%2Fhtml%2F200608%2F300600%2Ehtmlurlid=0 \t _blank 注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因，但含有一些羟基，可与多元酸部分酯化，然后制成酯的钠盐，如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。(三)药物的化学稳定性和生物学稳定性 在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说，就要着手化学稳定和生物学稳定性的研究。此项工作历来是 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?c=newscf=1001ch=0di=8fv=0jk=5cb90839ec786acek=%D7%A2%C9%E4%BC%C1k0=%D7%A2%C9%E4%BC%C1kdi0=0luki=5n=10p=baiduq=baidusiteerror_cprrb=0rs=1seller_id=1sid=ce6a78ec3908b95cssp2=1stid=0t=tpclicked3_hctu=u1615258u=http%3A%2F%2Femuch%2Enet%2Fhtml%2F200608%2F300600%2Ehtmlurlid=0 \t _blank 注射剂设计的中心。1. 化学稳定性首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径，同时还要研究各种处方因素(如pH、溶剂、缓冲剂等)和外界因素(如温度、光线、氧等)对主药的影响，设计出合理的处方和工艺，预测其稳定性，这方面的内容，在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论，读者可以参阅。2.生物学稳定性微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质，解决生物学稳定性的方法，除灭菌外，还需添加抑菌剂，防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液，加入抑菌剂起辅助作用，以保证安全，如胰岛素注射液；③低温灭菌的注射剂，加入抑菌剂，以防止灭菌不完全。为了使用安全，添加抑菌剂一次剂量超过5ml的 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?c=newscf=1001ch=0di=8fv=0jk=5cb90839ec786acek=%D7%A2%C9%E4%D2%BAk0=%D7%A2%C9%E4%D2%BAkdi0=0l