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肝纤维化诊治研究进展 安医附院 魏少峰 肝纤维化的概述 定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积，是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。 生化学：肝细胞外间质（ECM）合成、分泌增加，降解ECM的酶（主要是MMP）合成减少，活性下降，抑制ECM的降解，使之肝内沉积增加，肝纤维化逐渐形成。 细胞学：产生ECM的细胞主要是肝星状细胞（HSC）被激活从而增殖并合成、分泌大量ECM的结果； 基因水平：参与ECM代谢的基因调控失调造成肝纤维化，即ECM基因表达增强，降解基因表达下降..促使基因达到正常调控是肝纤维化的治疗目的。 常见肝纤维化病因 肝纤维化研究的重要性 肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键 肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段 肝纤维化与肝癌发生有一定的关系 肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题（病因治疗和抗肝纤维化）之一 常见慢性肝炎进展 肝纤维化治疗发展史 既往：肝纤维化一旦形成即持续存在发展 晚近：肝纤维化甚至某种程度肝硬化在一定条件下是可逆的，必须抗肝纤维化治疗。 慢性肝病治疗原则：祛除病因、抗肝纤维化、保肝对症 2002《肝纤维化诊断及疗效评估共识》：促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的 肝纤维化治疗的新认识 肝纤维化治疗分两类： 病因治疗和特异性抗肝纤维化治疗 抗肝纤维化治疗新认识 Rockey等将直接作用在纤维化损伤的药