蛋白质的结构与功能-课件.ppt

（一）一级结构是空间构象的基础 一、一级结构是基础 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 （二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 Ala Ile Ser Thr 马 Ala Val Ser Ala 羊 Ala Val Gly Ala 牛 Ser Ile Gly Thr 兔 Ala Ile Ser Thr 狗 Ala Ile Ser Thr 猪 Thr Ile Ser Thr 人 B30 A10 A6 A5 氨基酸残基序号 胰岛素 （三）氨基酸序列提供重要的生物化学信息 一些广泛存在于生物界的蛋白质如细胞色素(cytochrome C)，比较它们的一级结构，可以帮助了解物种进化间的关系。 （四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 例：镰刀形红细胞贫血（常染色体隐性遗传） N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS ?肽链 HbA ?肽链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 肌红蛋白/血红蛋白 含有血红素辅基 血红素结构 二、蛋白质的功能依赖特定空间结构 （一）血红蛋白亚基与肌红蛋白结构相似 肌红蛋白(myoglobin, Mb) 肌红蛋白是一个只有三级结构的单链蛋白质，有8段?-螺旋结构（A~H）。 血红素分子中的两个丙酸侧链以离子键形式与肽链中的两个碱性氨基酸侧链上的正电荷相连，加之肽链中的F8组氨酸残基还与Fe2+形成配位结合，所以血红素辅基与蛋白质部分稳定结合。 血红蛋白 (hemoglobin, Hb) 血红蛋白具有4个亚基组成的四级结构，每个亚基可结合1个血红素并携带1分子氧。 Hb亚基之间通过8对盐键，使4个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白。 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合，Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 （二）血红蛋白亚基构象变化可影响与氧结合 1分子Hb可以结合4分子O2。 正常人体动脉血的血氧饱和度为98% ，静脉血为75%。 HbO2呈鲜红色，去氧Hb呈紫蓝色，当体表表浅毛细血管床血液中去氧Hb 含量达5g/100ml血液以上时，皮肤、粘膜呈浅蓝色，称为紫绀。 氧解离曲线 血红蛋白 (Hb) 肌红蛋白 (Mb) 协同效应 (cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity)； 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity)。 血红素与氧结合后，铁原子半径变小，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。 别构效应 (allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为别构效应。 （三）蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误， 尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变， 仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理： 有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、 亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白 (prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含?-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为?-折叠的PrPsc，从而致病。 疯牛病中的蛋白质构象改变 PrPc ?-螺旋 PrPsc ?-折叠 正常 疯牛病 第四节 蛋白质的理化性质 The Physical and Chemical Characters of Protein 一、蛋白质的两性电离性质 二、蛋白质的胶体性质 三、蛋白质的变性 四、蛋白质的特征性吸收峰 五、蛋白质呈色反应 一、蛋白质的两性电离性质 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团。 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 蛋白质的等电点 (isoelectric point, pI) pH=pI +OH- pHpI +H+ +OH- +H+ pHpI 兼性离子 阳离子 阴离子 pHpI，想象成