胆红素代谢-课件.pptVIP

第四节胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 两种胆红素理化性质的比较 四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 结合胆红素 （二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环 （二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分 体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多，称为高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。 胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸(jaundice occult)。 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类： 1．溶血性黄疸 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 * 目录 * 目录 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 胆红素的生成与转运 (网状内皮系统和血液) 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。 一、胆红素主要源于血红素的降解 （一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 过程： 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 部位： 血红素 胆绿素 珠蛋白 胆红素(醇式) 血红蛋白 O2 血红素加氧酶 NADPH+H+ 胆红素(酮式) CO Fe 微粒体 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胞液 网状内皮系统 胆红素的生成过程: CH2 CH2 HOOC N H CH O N H CH2 N H CH N H O M M M M V V CH2 CH2 COOH CH2 CH2 HOOC N H CH HO N H CH2 N H CH N H OH M M M M V V CH2 CH2 COOH 胆红素(醇式) 胆红素(酮式) M：-CH2 V：-CH=CH2 血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。 HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶 ，受血红素和氧化应激等许多因素的