埃博霉素的合成TotalSynthesesofEpothiolones-上海有机化学研究所.PDF

2007 年第 27 卷 有 机 化 学 Vol. 27, 2007 第 3 期, 298～312 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 3, 298～312 ·综述与进展· 埃博霉素的合成 刘贤贤 a,b 覃 雯 b 郑炎松*,a (a 华中科技大学化学系 武汉 430074) (b 桂林高等师范专科学校化学系 桂林 541001) 摘要 埃博霉素(Epothilones)是一类新的具有抗癌活性的化合物, 其作用机理与紫杉醇相似。对天然埃博霉素及其衍生 物的主要全合成进行了综述. 关键词 埃博霉素; 抗癌药; 全合成 Total Syntheses of Epothiolones LIU, Xian-Xiana,b QIN, Wenb ZHENG, Yan-Song*,a a ( Department of Chemistry , Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074) (b Department of Chemistry , Guilin Normal College, Guilin 541001) Abstract Epothilones are novel macrolactones with excellent taxol-like antitumor activity. The main total syntheses of naturally occurring epothilones and their derivatives are reviewed. Keywords epothilone; antitumor medicine; total synthesis 埃博霉素(Epothilones)是一类 16 元环的大环内酯化 方法进行简要综述. 合物(Scheme 1), 1993 年由德国生物技术研究公司的 科学家 Höfle 从纤维堆囊菌的培养液中分离得到, 后来 1 天然埃博霉素的全合成 发现这些化合物能够杀死肿瘤细胞, 其作用机理与紫杉 醇的机理相似, 能够促进微管蛋白的聚合, 形成稳定的 尽管天然埃博霉素可通过发酵得到, 但由于发酵用 [1] 的菌株不易得到, 发酵法生产周期长、效率低, 而埃博 细胞微管, 抑制癌细胞的分裂, 从而导致癌细胞死亡 . 与紫杉醇相比, 天然的埃博霉素的活性比紫杉醇强 10 霉素的结构相对简单、化学合成相对容易, 全合成完全 到 1000 多倍, 对紫杉醇及其它抗癌药物有耐药性的癌 有可能成为埃博霉素生产的方法之一, 因此从发现埃博 细胞也具有非常高的活性; 水溶性比紫杉醇更好, 便于 霉素具有优异的抗癌活性伊始, 对埃博霉素进行全合成 配制和使用; 结构相对简单, 容易通过全合成得到, 因 就成了有机化学家非常感兴趣的课题, 新的全合成路线 此埃博霉素作为极具潜力的抗癌新药, 引起了全世界的 和方法