医学免疫学课件---抗体(精品·公开课件).pptVIP

医学免疫学 医学生学习网 目的要求 掌握：免疫球蛋白、抗体、CDR及单克隆抗体的概念；抗体的结构及功能。五类免疫球蛋白的生物学特性。 熟悉：人工制备抗体的种类及特点。 了解：J链和分泌片；抗体的异质性。 教学难点 免疫球蛋白HVR（CDR）的理解；ADCC与调理作用。 内容提要 一、概述 二、免疫球蛋白的结构 三、抗体的生物学活性 四、五类免疫球蛋白的特性 五、人工抗体的制备 一、 概 述 抗体（antibody,Ab）：B淋巴细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）：具有Ab活性或结构与Ab相似的球蛋白。 二、抗体的分子结构 （一）基本结构（以IgG为例） （二）水解片段 （三）抗体的异质性 （一）基本结构（以IgG为例） 1、四肽链结构 由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链。 两种链：H、L 每种链：两端 每种链：两区（可变区与恒定区） Ig的类别 1）类：根据CH氨基酸组成排列不同分为五大类 γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE 亚类：IgG1~4；IgM1~2; IgA1~2 2）型：根据CL氨基酸组成排列不同分为两型 κ型和λ型 25KD 214aa 50-75KD 450-550aa 可变区（variable region，V区）：Ig分子N端，在轻链1/2和重链1/4处，氨基酸组成和排列有较大差异； 恒定区（constant region,C区)：Ig 分子的C端，在轻链1/2和重链3/4处，氨基酸的组成和排列比较恒定。 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中各自有3个区域氨基酸组成和排列顺序变化更为明显，此为HVR。因HVR与抗原表位互补结合，故又称为CDR。 骨架区 互补性决定区(complementarity determining region, CDR):抗体与抗原表位特异性结合的部位，该部位因在空间结构上可与抗原表位形成精密的互补，故称为CDR。轻、重链各有3个。 可变区和恒定区： 1.可变区（variable region，V区）：Ig分子N端，在轻链1/2和重链1/4处，氨基酸组成和排列有较大差异； 1） 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，各自有3个区域氨基酸组成和排列顺序变化更为明显，此为HVR。 轻、重链各有3个HVR。 2）互补性决定区 （complementarity-determining region, CDR）： 超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的部位，该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故HVR又称为CDR。 3）骨架区 VH和VL各有4个FR。 2. 恒定区（constant region,C区)： Ig 分子的C端，在轻链1/2和重链3/4处，氨基酸的组成和排列比较恒定。 特点：位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，极富弹性。IgM 、IgE无。 功能： 1.有利于Ab与Ag的结合； 2.有利于Ig补体功能区的暴露。 3、铰链区（Hinge region） IgG分子结合抗原前后的构象变化 IgM CH3区，IgG CH2区 4、连接链（J链）和分泌片段 J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链。起连接及稳定多聚体结构的作用。 分泌片（SP）：由黏膜上皮细胞合成和分泌的含糖肽链。起保护sIgA及介导其主动运输的作用。 5.免疫球蛋白的功能区-高级结构 定义：Ig的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的功能，故称功能区。 Ig的功能区 L链：VL、CL H链：VH、CH1、 CH2、CH3 CH4(IgM、IgE) *功能区功能（以IgG为例） 1) VH和VL：与抗原特异性结合的部位； 2) CL和CH1：（allotype）遗传标记； 3) IgG的CH2、IgM的CH3：补体结合点