药理学第六章(精品·公开课件).pptVIP

第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 直接激动胆碱受体 抑制胆碱酯酶 第一节 胆碱受体激动药 乙酰胆碱　acetylcholine ( ACh ) 氨甲酰胆碱　carbamylcholine M胆碱受体激动药 毛果云香碱（匹鲁卡品）pilocarpine N胆碱受体激动药 烟碱 Ach是外周、中枢胆碱能神经递质，作用于各类胆碱受体 选择性低，作用广泛，副作用多 在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 无临床应用价值，作为工具药，帮助掌握胆碱受体激动剂、拮抗剂药理作用 交感神经 [药理作用] 激动M、N胆碱受体 M样作用： （1）心脏：心率减慢，心收缩力减弱，血管舒张 （激动内皮细胞M受体，促进NO释放），血压下降。 （2）平滑肌：刺激肠道运动和分泌，加强泌尿道及支气管平滑肌的收缩 。 （3）腺体：增加唾液腺和支气管分泌 （4）眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩 缩瞳、调节痉挛 1980年提出“内皮依赖性血管扩张”，根据是乙酰胆碱(ACH)使兔降主动脉条扩张，有量效关系。去除内皮细胞后出现血管收缩，后来证明Ach刺激血管内皮细胞eNOS，生成NO，使血管扩张。 乙酰胆碱(Ach)最初被当作扩血管神经递质.药理学研究结果表明NO才是调节血管扩张的主要成份,而不是Ach.最近的研究结果进一步表明,NO和Ach从同一胆碱能和硝基能神经中协同释放, Ach作为突触前膜递质来调节NO的释放。 N样作用 （1）N1受体激动－兴奋全部自主神经节；兴奋 肾上腺髓质嗜铬细胞，使Adr释放增加。 胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌 收缩力增加，血压上升。 （2）N2受体激动－骨骼肌收缩 中枢作用 外源性Ach不易通过血脑屏障，无明显中枢 作用。 （二） M胆碱受体激动剂 毒蕈碱 Muscarine 毒蕈俗称毒蘑菇 我国所见的毒蕈约有80余种， 其中含剧毒能致人死亡的有10多种，以 毒性很强的红色捕蝇蕈为多见。 捕蠅蕈也稱作捕蠅菇，因為它能捕捉並殺死蒼蠅。 M受体 M1R:交感节后神经和胃壁细胞　 M2R:分布于心肌、消化道平滑肌　 M3R:腺体、血管平滑肌 与其结合的受体称M胆碱受体 作用强度大于乙酰胆碱 毒性大 毛果芸香碱 【 来源和历史 】 从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫Coutinhou开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。 [药理作用]*：主要作为眼科用药 1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M受体，使括约肌收缩，从而缩瞳。 （2）降低眼内压：兴奋虹膜，向中心方向拉紧，增大 前房角间隙，促进房水回流。 （3）调节痉挛（看近物清楚）：睫状肌M受体兴奋， 睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊 称调节痉挛。 2. 腺体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺。 3. 平滑肌 激动消化道及呼吸道平滑肌 [临床用途] 1. 青光眼（闭角型和开角型） 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小， 渗透性好。 2. 缩瞳 与阿托品交替点眼，治疗虹膜炎。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后 的口腔干燥。 [注意] 　　滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收；产生M样 作用（出汗，唾液分泌等），可用阿托品对抗； 收缩气管，哮喘患者慎用。 闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：前房角间隙狭窄， 房水回流不畅 。 开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬 化，小梁网结构异常。 N受体 N1受体(神经节突触)　 N2受体(骨骼肌运动终板) [毒性作用] 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。