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Pharmacology药理学 第一节 药理学的任务和内容 无明显界限 食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。 药物过量可引起毒性反应。 小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。 （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据。 （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）了解机体功能的生理生化本质，为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 吗啡作用机制的研究—内源性镇痛系统的发现(脑啡肽、内啡肽） 药理学的实验方法 1、实验药理学方法： 对健康动物或正常组织器官、细胞等进行药效学和药动学观察 包括整体动物(麻醉动物)、 离体器官（组织）、细胞或微生物培养等的实验方法 （三个水平） 在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物的作用、毒副反应及药动学等。 2、实验治疗学方法： 对病理模型动物或组织器官、肿瘤细胞等进行药物作用的观察 3、临床药理学方法： 以健康人或病人为对象进行药效学、药动学和药物不良反应的研究 目的：在不损伤人体健康的条件下在人体进行实验观察，对药物对人体的药效及安全性作出正确的评价 怎样学习药理学? 第二节 药理学的发展简史 第二节 药理学的发展简史 公元一世纪： 《神农本草经》收载365种药物。 唐代： 《新修本草》收载844种药物。 明代： 《本草纲目》收载1892种药物。 19世纪初,德国Serturner从阿片中提出吗啡。 本世纪初,德国Ehrlich(1909)发现胂凡纳明能治疗锥虫病和梅毒。 1935年发现磺胺类。 1928年发现青霉素类,1940年应用于临床。 现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有多种分科。 现代药理学的发展： 生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提供了新的理论。 药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学科 有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等 新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。 新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。 新药研究：临床前研究（药学、药理学、毒理学）、临床研究上市后药物监测(post-marketing surveillance ) 。 临床前研究 药化学：包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等。 药理学：包括以实验动物为研究对象的药效学、一般药理学、毒理学及药代动力学研究，目的在于保证用药的安全、有效、质量可控。 GLP 新药药效学研究技术指导原则（SFDA） 药效学研究：与该药防治作用有关的主要药理作用研究。 新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而运用体内、体外两种以上实验方法，证明药物的作用强度、特点以及和老药相比的优点。 其中一种必需是整体的正常或病理动物模型。 一般药理学研究：一般药理研究是指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。 观察药物对精神神经系统、心血管系统、呼吸系统和其他系统的作用。 通过一般药理研究可以了解新药的全面药理作用，做到药尽其用。 药代动力学研究：是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代动力学参数。 新药毒理学研究：包括全身性用药的毒性实验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实验和药物依赖性实验。 目的在于保证临床用药的安全有效，为临床实验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒性有参考价值。 新药的临床研究 分为I、II、III、IV期临床试验 通过临床前安全性和有效性评价的新药 I期： 临床药理和毒性作用试验期 II期： 临床疗效的初步探索试验 III期：疗效的全面评价临床试验 IV期： 售后的临床监视期 I期临床试验 观察药物的安全性 健康志愿者 20～50例 抗癌药物在少数患者进行 确定耐受剂量 药动学研究 II期临床试验 初步观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者（小规模） 不超过100例 有时为200～300例 确定疗效和安全性 药动学和生物利用度 III期临床试验 全面观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者 300例 设定阳性对照及安慰剂 全面评价疗效和安全性 判断有无治疗学和安全性的特征 IV期临床试验 新药被批准生产、上市后的监测 药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度 适应症患者 全社会 疗效不理想、副作用发生率高 为