奈米高分子颗粒的制备与药物释放行为.PDF

行 奈粒行 精 類 行 年年 行 參理 理 理 利 年 年 ■ 成 果報告 行政院國家科學委員會補助專題研究計畫 □期中進度報告 奈米高分子顆粒的製備與藥物釋放行為 計畫類別 ：■個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號 ：NSC 95-2218-E-033-008 執行期間 ：95年8月 1日至 96年7月 31日 計畫主持人 ：謝明發 共同主持人：卓世川 計畫參與人員 ：陳釗炫 、黃馨慧 、陳詠宗 、紀慧儀 成果報告類型(依經費核定清單規定繳交 )：■精簡報告 □完整報告 本成果報告包括以下應繳交之附件： □赴國外出差或研習心得報告一份 □赴大陸地區出差或研習心得報告一份 □出席國際學術會議心得報告及發表之論文各一份 □國際合作研究計畫國外研究報告書一份 處理方式 ：除產學合作研究計畫 、提升產業技術及人才培育研究計畫 、 列管計畫及下列情形者外 ，得立即公開查詢 ■涉及專利或其他智慧財產權，□一年■二年後可公開查詢 執行單位 ：中原大學 /醫學工程系 中 華 民 國 96 年 10 月 28 日 前言 、 根據歐美衛生機關的統計 ，乳癌是好發於女性的癌症 ，且常伴隨抗藥性細胞的增生而 讓乳癌的治療效果降低 。在臨床上腫瘤細胞抗藥性的症狀至少可從以下三種面向來探討 ： 細胞對藥物毒殺作用的抵抗 、復發性腫瘤及藥物動力學 。抗藥性現象約在 1970 年代已經被 證實在細胞內由 P-glycoprotein (permeability-glycopeitein)調控 ，其表現基因是在人類染色體 的第七對上 。本研究致力於探討以奈米藥物毒殺具有抗藥性腫瘤細胞，在本年度的計畫中 ， 我們著重在奈米微胞材料的合成及建立乳癌細胞(MCF-7/wt 及 MCT-7/ADR)的培養條件 。 文獻上看到的相關論文多半是藥物開發(drug deiscovery)，而本研究嘗試了解攜帶抗癌藥物 的載體是否有機會避開腫瘤抗藥性的作用機制以提升藥物的毒殺作用 。 研究目的 、 本研究的目的係從高分子賦形劑的觀點著手，嘗試合成具有親疏水二性 (amphiphilic) 的高分子材料作為抗癌藥物 (Dox)的載體 ，此載體在水中可以自組裝成為奈米級的藥物載體 顆粒 ，其水合半徑俗稱粒徑( ) 約在100-300 奈米之間。我們懷疑具有親疏水二性(amphiphilic) 的高分子可以避開腫瘤細胞的 P-gp 抵抗 ，所以合成這類型的賦形劑當成藥物的載體 。 文獻探討、 Doxorubicin是一種抑制細胞內 toposomerase II作為毒殺腫瘤細胞的藥劑 ，然而在轉移 性乳癌病患身上常發生乳癌細胞發展出抗DOX的生理性質 ，這些抗藥性細胞內含有整段的 caspase-3蛋白 [1] ，有趣的是其原生細胞(parental MCF-7)核酸序列中該蛋白的序列卻是完 全刪去的。在研究抗藥性乳癌的方面 ，建立具有穩定生理功能的抗藥性乳癌細胞株是第一 步驟 ，U Stein 等人於 1997 年發表於 Int. J. Cancer的文章 [2] ，他們餵食老鼠 Estradiol (0.5mg/kg) 以誘導 MCF-7/ADR 並取下該細胞進行繼代培養 。這些 MCF-7/ADR 細胞的 doubling time 約為2.1~2.7