骨肉瘤分子生物靶向治疗的研究进展.pdfVIP

. . 中国骨肿瘤骨病2011年12月第10卷第６期 Chin J Bone Tumor Bone Disease, December 2011, Vol 10, No.6 602 . 综述 . 骨肉瘤分子生物靶向治疗的研究进展 朱翔　董扬 作者单位：200233，上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科 通讯作者：董扬 doi:10.3969/j.issn.1671-1971.2011.06.016 骨肉瘤是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤，以 特异性地递送到特定的病变组织或器官，实现病 能够产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，系骨骼 变局部治疗的目的[5]。这一构想的实现将降低药物 系统最常见的恶性肿瘤。多发于青少年，好发于血 使用剂量和副作用，提高药物的治疗效率。骨肉 运丰富的长骨干骺端，其血行转移发生率高且早， 瘤靶向治疗分为三个层次：骨靶向、细胞靶向和 进展迅速，容易出现复发和转移[1]。30年前，骨肉 分子生物靶向。分子生物靶向是靶向治疗中特异 瘤仅限于手术治疗，截肢术占了大多数，大部分 性的最高层次，它需要前两级作基础，针对骨肉 患者死于确诊后１年以内[2]。近年来，新辅助化疗 瘤细胞里面的某一个蛋白质分子、核苷酸片段或 的出现使患者的５年生存率大为提高[3]，保肢术逐 者基因产物进行治疗。通过细胞融合、吞噬等方 渐取代截肢术，但骨肉瘤仍是一种病死率及致残 式达到细胞内特定的部位而发生作用。骨肉瘤分 率极高的肿瘤。骨肉瘤的远期临床治疗效果处于 子靶向治疗主要有两方面[6]。一方面，分子靶向 “瓶颈”状态，其复发及转移率仍较高。临床上 药物通过诱导肿瘤细胞分化或通过联合手术、放 未解的难题促进了对骨肉瘤发病机制和生物治疗 疗、化疗等传统治疗措施，提高患者５年总体生 研究的深入。基因治疗、免疫治疗和靶向治疗等 存率；另一方面，分子靶向药物通过延缓肿瘤进 生物治疗技术的发展为骨肉瘤的治疗开辟了新的 展，在提高生活质量的同时延长采用姑息性治疗 道路。肿瘤分子靶向治疗，是指在细胞分子水平 方案的患者的生存期。 上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤 细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片 骨肉瘤主要的分子生物靶点 段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内后靶 向性选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导 骨肉瘤好发于血运丰富的长骨干骺端，其血 致肿瘤细胞特异性死亡，而较少作用于肿瘤周围 行转移的发生率高，且速度快。肿瘤血管比正常 的正常组织细胞[4]。生物分子靶向治疗的问世，不 组织丰富，且比正常血管的通透性大，十分有利 仅改变了传统化疗药物的治疗模式，而且提高了 于肿瘤细胞的侵入。肿瘤新生血管不仅是吸取营 某些肿瘤治愈率。本文旨对骨肉瘤分子生物靶向 养、增殖发展的主要途径，也是骨肉瘤脱离母体 治疗的最新研究进展作一综述。 逃逸的重要通道。骨肉瘤的转移可发生在初始环 节(癌细胞脱离母体)和终点环节(转移灶形成、再转 骨肉分子生物瘤靶向治疗的特点 移)。因此，骨肉瘤的分子生物靶点研究方向主要 是肿瘤血管生成、转移因子。 靶向治疗也称靶向给药系统(targeted drug 一、环氧化酶2 (Cyclooxygenase-2，COX-2) delivery system，TDDS)，是指药物通过局部给药、 COX-2是催化花