非小细胞肺癌患者新鲜细胞学标本基因检测及 临床意义-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写……………………..………………………………………………..8 研究论文 非小细胞肺癌患者新鲜细胞学标本的基因检测及临床意义 前言………………………………………………………………………9 材料与方法……………………………………………………………..11 结果……………………………………………………………………..19 附图…………………………………………………………….……….22 附表……………………………………………………….…………….28 讨论…………………………………………………….……………….34 结论………………………………………………….………………….41 参考文献……………………………..…………………………………42 综述 新鲜细胞学标本的EGFR基因检测……………………..…………...47 致谢 …………………………………………………………………….……58 个人简历 …………………………………………………………………….59 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 非小细胞肺癌患者新鲜细胞学标本基因检测及临床意义 摘 要 目的：随着肿瘤分子生物学的发展，靶向治疗以其选择性高、副作 用小、疗效好的特点，在肿瘤治疗中占据了越来越重要的地位，尤以非 小细胞肺癌靶向治疗的效果最为显著，但并不是对所有病人都有效，对 一小部分有EGFR敏感突变和ALK融合基因阳性的病人疗效较好，因此 NSCLC患者在接受靶向治疗前，需进行基因突变检测。目前，用于基因 检测的标本大多采用肿瘤组织的石蜡标本，但晚期患者很难获得。因 此，本研究拟采用新鲜的胸腹水和针吸等细胞学标本进行基因突变的检 测。预计完成以下目的： 1 探讨采用NSCLC患者的细胞学标本检测EGFR基因和ALK基因的优 势以及EGFR基因突变情况与临床特症之间的关系； 2 探讨采用细胞学标本检测的EGFR基因敏感突变的NSCLC患者一线 运用TKI药物后的疗效和生存期分析，并与以往文献报道的采用肿瘤组 织石蜡标本检测的EGFR基因敏感突变患者应用TKI后的疗效和生存期相 比较。 方法： 1 收集河北医科大学第四医院癌检中心的针吸和胸腔积液标本 376 例，经 HE 染色、免疫细胞化学染色后由两位细胞病理医师先确诊，并 记录患者的性别、年龄、吸烟情况、病理类型、标本类型等。 2 对其中 293 例针吸和胸水标本采用 ARMS 法进行 EGFR 基因 18-21 外显子突变的检测，观察突变情况并分析其与临床特征的关系。 3 23 例肺腺癌胸水标本经细胞采集器富集细胞，直接涂片后采用 FISH 法观察 EML4-ALK 基因融合情况。 4 收集采用细胞学标本检测的 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者 138 例，根据一线用药情况分为 A 组（靶向治疗组 44 例）、B 组（靶向治疗 加化疗组 45 例）和 C 组（化疗组 49 例），并比较各组客观有效率 （ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期 （OS）和年生存率。 结果： 1 HE染色找到癌细胞361例，免疫细胞化学染色确诊为NSCLC患者 316例。这316例患者中针吸标本102例，胸腔积液标本214例；腺癌307 例，鳞癌9例。 2 EGFR基因突变检测结果：293例进行检测患者中，288例提取DNA 成 功 ， 提 取 成 功 率 约 为 98.3% ， EGFR 基 因 总 的 突 变 率 为 45.1% （130/288）。其中18号、19号、20号、21号外显子突变例数占总突变例 数的百分比分别为3.8%（5/130）、46.2%（60/130）、3.8%（5/130）、 46.2%（60/130）。男性患者突变率为37.2%（55/148），女性患者突变 率为53.6%（75/140），两者之间有统计学差异（P=0.005）。年龄≥60 岁的患者突变率为45.8%（71/155），年龄﹤60岁的患者突变率为44.4% （59/133），两者之间无统计学差异（P=0.806）。吸烟患者突变率为 35.5%（33/93），不吸烟患者突变率为49.7%（97/195），两者之间有统 计学差异（P=0.023）。腺癌患者突变率为46.2%（129/279），鳞癌患者 突变率为11.1%（1/9），两者之间有统计学差异（P=0.044）。细针穿刺 标本的突变率为37.4%（37/99），胸腔积液标本的患者突变率为49.2% （93/189），两