非酒精性脂肪肝治疗进展-内分泌学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 LeiteNC 等[8]对 180 名 T2DM 患者的调查中发现，69.4%的患者有 NAFLD，且与 肥胖、腹围及血清甘油三酸酯和谷丙转氨酶(ALT)水平密切相关。 IR 在 NAFLD 的发病机制中起到至关重要的作用，几乎所有的 NAFLD 患者 都存在周围组织和肝脏的 IR。在脂肪细胞，IR 促进激素敏感的脂肪酶活性增加， 继而甘油三酯被分解加速，释放游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）进入循环。 循环中的脂肪酸被肝细胞摄取，由脂肪从头合成增加，导致肝细胞脂肪变性。最 初大家比较公认的是―二次打击‖机制导致 NASH，即肝脏脂肪沉积导致第一次打 击，脂质过氧化损伤和氧化应激又构成第二次打击。然而，后续的研究对这种机 制表示质疑。在细胞水平，提出几种不同机制导致肝细胞损伤，包括细胞凋亡、 自噬、线粒体功能障碍，改变自然杀伤 T 细胞和枯氏细胞功能和炎性细胞因子 的增加。研究发现 FFA 及其代谢产物是导致脂肪肝的主要原因，特别是 FFA 介 导的肝细胞过度脂性凋亡是 NAFLD 发生发展的关键[10]。此外，肝脏星状细胞吞 噬凋亡的细胞，并被持续激活是肝纤维化发生发展过程中的关键环节[11]。 NAFLD 是由遗传-环境-代谢应激等多因素造成的疾病，目前国内外尚没有 单一、有效的治疗措施，因此，对于 NAFLD 治疗应着眼于