放线菌与抗生素教案.pptVIP

阿维菌素结构 大村智 阿维菌素理化性质 阿维菌素原药为白色或黄色结晶体(含B1a80%,B1b20%) 蒸气压200nPa, 熔点150～155℃ 21℃时溶解度在水中7.8ug/L、丙酮中100、甲苯中350、异丙醇70，氯仿25（g/L）。 常温下不易分解。在25℃，PH5～9 的溶液中无分解现象。 阿维菌素的作用机理 较高浓度(≈5×10-6mol）时，avermectin作为γ-氨基丁酸(gamma amino butyric acid，GABA）的激动剂引发突触前GABA的释放，GABA进而引起膜对Cl-通道性的增加，从而导致由GABA介导的中枢神经系统及神经-肌肉间传导受阻。 在较低浓度时(≈2×10-12ｍｏｌ）， avermectin可以引起与GABA系统无关的Cl-通道的开放 avermectin的驱虫活性主要是由于药物引起由谷氨酸控制的Cl-通道的开放，从而导致膜对Cl-通道性增加， Cl-又可引起神经元休止电位的超极化，使正常的电动电位不能释放，神经传导受阻最终引起虫体麻痹死亡。 哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，以GABA作传导介质的神经仅存在于中枢神经系统，在正常使用剂量下，由于哺乳动物的血脑屏障作用，导致药物在中枢神经系统的分布浓度很低，不足以引起GABA的释放。 The Blood Brain Barrier 阿维菌素簇化合物 阿维菌素(Abamectin) 伊维菌素(Ivermectin) 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(Emamectin bemoate) 乙酰氨基阿维菌素(Eprinomecfin) 道拉菌素(Doramecfin)等 Emamectin Doramectin 乙酰氨基阿维菌素 Selamectin 6 种已产业化阿维菌素类药物 多杀菌素的发现历程 多杀菌素的结构 ? Highly effective on many pest species ? Low application rates resulting in low environmental load ? Safe for use with most beneficial insects ? Unique mode of action with no known cross-resistance ? Low mammalian toxicity ? Low avian and fish toxicity Presidential Green Chemistry Challenge Award Spinosyn构效关系 放线菌形态特征 放线菌分类地位 菌落形态与结构 营养菌丝匍匐生长于 培养基内，吸收营养 营养菌丝发育到一定阶段， 伸向空间形成气生菌丝 气生菌丝发育到一定阶段，其上可分化出形成孢子 的菌丝，即孢子丝 放线菌菌丝的形态构造 根据形态和功能不同可分为： 基内菌丝（营养菌丝） 气生菌丝 孢子丝。 基内菌丝 培养基内匍匐生长的菌丝，无隔， 约 0.2-0.8μm。 通常会产生水溶性或脂溶性色素. 功能：吸收营养，所以又称营养菌丝。 气生菌丝 由营养菌丝长出培养基外，伸向空间的菌丝。略粗于基丝0.5-1.2μm，也有色素产生。 功能：气生菌丝生长到一定阶段可分化出繁殖结构，即孢子丝。 孢子丝 概念：可以形成孢子的菌丝（具分类价值）， 功能:繁殖。 形态：直、波曲、螺旋 着生方式：丛生、轮生 放线菌孢子丝类型： 垂直 单轮(无螺旋) 弯曲 丛生 松环、初级螺旋 钩状 松螺旋 紧螺旋 单轮(有螺旋) 双轮(无螺旋) 双轮(有螺旋) （二）形态与结构 （二）形态与结构 放线菌的主要属 1、链霉菌属(Streptomyces) 产生许多著名的抗生素，如链霉素、红霉素、四环素等。 2、诺卡氏菌属（ Nocardia ） 烃类发酵，污水处理 ，产生抗生素（如万古 霉素、头孢菌等） 3、小单孢菌属（Micromonospora) 可产生多种抗生素，如庆大霉素等。 4、放线菌属（Actinomyces) 多为致病菌。 菌落形态 菌落形态 能产生大量分枝和气生菌丝的菌种（如链霉菌） 不能产生大量菌丝体的菌种（如诺卡氏菌） 菌落质地致密，与培养基结合紧密，小而不 蔓延，不易挑起或挑起后不易破碎。 粘着力差，粉质，针挑起易粉碎 （三）生长与繁殖 繁殖方式 无性孢子 菌丝断裂 凝聚孢子 横隔孢子 孢囊孢子 分生孢子 厚壁孢子 存在多种 孢子形成方式 常见于液体培养中，工业发酵生产 抗生素时都以此法大量繁殖放线菌 细菌的芽孢是休眠体，而放线菌的孢子是繁殖体 孢子链和孢囊孢子 放线菌的主要属 1、链霉菌属(St