微生物基础知识及gmp卫生管理培训.pptxVIP

2015年10月 微生物基础知识与GMP卫生管理培训 山东科源制药有限公司 陈兆伟 目 录 什么是微生物？ 微生物的定义和特点 定义： 微生物是一类肉眼不能直接看见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千倍甚至几万倍才能观察到的微小生物的总称。 特点： 微生物具有形体微小、结构简单；繁殖迅速、容易变异；种类繁多、分布广泛等特点。 微生物的种类 微生物类群十分庞杂，主要包括细菌、放线菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次体、螺旋体、枝原体、衣原体与病毒等，还包括显微藻类和原生动物。 几种主要微生物的比较 类型 真菌 细菌 立克次体 衣原体 枝原体 病毒 直径 （μm） 1~5.0 0.5~2.0 0.2~0.5 0.2~0.3 0.2~0.25 0.25 可见性 光镜 光镜 光镜 光镜 勉强可见 光镜 勉强可见 电镜 细菌有多大？ 细菌的繁殖条件 (1) 充足的营养物质 （碳源、氮源、无机盐、水） (2) 适宜的酸碱度 (3) 合适的温度 (4) 必要的气体环境（CO2 和氧气） 繁殖最适条件对比 微生物 酸碱度 温度 细菌 pH7.0~7.5 37℃ 真菌 (霉菌、酵母菌） pH4.5~6.0 22~28℃ 微生物的分类 按细胞核有无可分为两大类： 1.非细胞型微生物（不具细胞结构） 无细胞结构，无产生能量的酶系统，由单一核酸（DNA/RNA）和蛋白质衣壳组成，必须在活细胞内增殖。 如：病毒、噬菌体、类病毒和朊病毒 埃博拉病毒 virus-ebola 致死率50%-90% 禽流感病毒 流感病毒 噬菌体 微生物的分类 2.原核细胞型：单细胞生物，细胞核分化程度低，只有DNA盘绕而成的拟核，无核仁和核膜。 如：如：细菌、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、枝原体等 细菌的形态 金黄色葡糖球菌Staphylococcus aureus 大肠埃希菌Escherichia coli 铜绿假单孢菌Pseudomonas aeruginosa 沙门菌 Salmonella 枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis 生孢梭菌 Clostridium 放 线 菌 微生物的分类 3.细胞型微生物 真核细胞型：细胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色体，能进行有丝分裂。 如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻类等。 真菌的分类 真菌 单细胞： 呈圆形或卵圆形。如酵母菌、白色念珠菌。 多细胞： 由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌或霉菌。 结构复杂，个体较大的，如蘑菇。 酵母菌 白色念珠菌 霉菌 Mold 是一些丝状真菌的通称，其菌体由分枝或不分枝的菌丝构成，许多菌丝交织成团。 大小：菌丝直径约2~10μm，比一般的杆菌及放线菌菌丝约宽几到几十倍。 黑曲霉 可引起烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染 青霉菌及其菌落 霉菌繁殖方式 孢子繁殖是霉菌的主要繁殖方式，孢子数量大，具一定抗性，繁殖能力极强,一条菌丝可产生很多个孢子，孢子又可生长发育为菌丝，所以洁净室一旦发生霉菌污染，必须立即采取措施，否则扩散越广越难控制。 真菌对热的抵抗力不强，一般加热60～70℃1小时即被杀死，对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.5％碘酒、10％甲醛、过氧乙酸则较敏感。 芽孢 某些细菌到一定的生长阶段，在细胞内形成一个圆形、椭圆形或圆柱形的、对不良环境条件具较强抗性的休眠体，称为芽孢。 能形成芽孢的细菌均为革兰氏阳性菌 G+ 菌。 芽孢 在条件适宜时，芽孢可形成新的菌体。一个细菌只形成一个芽孢，一个芽孢也只能形成一个菌体。芽孢的形成不是细菌的繁殖方式，而是营养缺乏的一种反应，是细菌的休眠状态。 药品生产中需控制的微生物 在药品生产过程中，根据GMP中洁净度级别要求以及产品质量标准要求，对物料、产品、生产环境需进行控制的污染（有害）微生物主要为 细菌和真菌（霉菌、酵母菌）。 微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、产品腐败变质、 成品不合格的重要因素。 第二十条： 凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督 第二十九条： 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 法规要求-药品生产质量管理规范2010年版 法规要求-药品生产质量管理规范2010年版 第三十条： 人员卫生操作规程应