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- 2018-12-01 发布于浙江
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乌斯他丁在危重症中应用.ppt
1985年由日本首先开发上市,我国广东天普集团1999年成功开发该药品上市,使中国成为第二个拥有乌斯他丁的国家。 药 理 作 用 1.乌斯他丁抑制过度炎性反应。 UTI对创伤和疾病状态下释放的大量水解酶具有较强的抑制作用,减轻水解酶对正常组织器官的伤害,消除炎性因子,缓解炎症反应。 该酶能促使血栓素A2的升高,从而导致微血栓的形成,UTI通过抑制前列腺素合酶的升高,维持内源性血管活性物质的平衡,改善微循环。UTI还能抑制心肌抑制因子(MDF)的生成,减少脏器损害。 乌斯他丁的临床应用 1.预防和治疗SIRS、MODS 近年来,由于急救医学和危重病医学的研究进展,出现了SIRS (全身炎症反应综合征)和MODS(多器官功能障碍综合征)两个全新的概念,由于涉及许多临床危重症的基本过程,影响重大,对该领域的研究和临床起了极大的推动作用,现已成为全球医学研究的重点和热点。 诱发SIRS、MODS的主要原因: SIRS发生的原因主要包括两大类: 感染:由细菌、病毒、寄生虫以及真菌等引起; 非感染:包括创伤、烧伤、休克、自身免疫反应、肝硬化及胰腺炎等。 MODS的治疗关键 : 阻断SIRS的进展 近年来尽管对炎症、感染、宿主抵抗力、各种介质及其它可导致远隔器官损伤的因素的认识不断加深,尽管对SIRS、MODS采用了诸如有效的控制感染、器官支持、营养支持、循环支持、抗炎治疗、免疫治疗、早期抗凝剂皮质激素治疗、血管活性药物治疗以及多种治疗手段,取得了较大的进展。但实践中仍有不少患者最终发展为MOF而死亡。 进一步深入研究发现,在人体血浆内存在较高浓度的乌斯他丁一类的蛋白酶抑制剂,而在机体受到严重损伤时,其被消耗,浓度明显下降,但随机体的恢复,其浓度又回升。这表明乌斯他丁可能具有抵抗外来刺激,减少外界损伤因子对机体的损伤,维持人体内环境平衡的作用。 大量的药理药效学研究和临床研究表明:乌斯他丁主要具有以下三个方面中药的药理作用,从而在机体受到外界损伤时起到保护作用: 2.脓毒症 脓毒症一直被视为MODS的主要因素。它是机体免疫系统受到强烈刺激,进而引起多种生物级联反应所致,包括炎症反应过程,凝集纤溶系统改变等。其中过度炎症反应发生较早,且占据重要地位。 3.休克 休克是人体受到刺激时发生系列脏器功能障碍的症状群,其病理生理机制极为复杂,包括微循环的障碍、血液流变学的变化、组织代谢异常以及细胞功能、结构的损害等。 UTI通过抑制血栓素和内皮素的增高,调节内源性血管活性物质,抑制炎性因子和内皮细胞黏附分子的释放。因此,UTI对各类型实验性休克动物存活率均有明显改善。临床观察UTI能够快速恢复并稳定低血容量性休克患者血压、脉搏以及增加尿量,对急性肾衰有明确的预防和保护作用。 5.ALI与ARDS SIRS发展成为MODS的过程中,最先出现功能障碍的器官常常是肺。急性肺损伤(ALI)、ARDS是感染、创伤、休克、DIC、烧伤等诱导的全身炎症反应综合征在肺部的表现,是SIRS导致MODS的一个组成部分。 6.多发伤 多发伤是由单一致伤因素所造成的两个以上的部位、器官受损,危及生命。严重创伤患者病情往往易进展为器官急性炎症变化,甚至坏死。UTI可稳定细胞膜和溶酶体膜,对全身炎症反应有一定抑制作用 ,应用于急性创伤反应期具有较佳疗效。临床显示,UTI对严重创伤患者的平均住院时间、并发症的发生率、死亡率、以及病情稳定所需时间均明显改善。 重型颅脑外伤后,常常发生脑肿胀、昏迷、代谢紊乱、水电解质失衡、消化道出血、肺部感染等严重的全身反应。动物实验结果证明 7.围手术期的处理 大型外科手术作为治疗手段的同时,其创伤对机体也是一种不同程度的损伤。手术打击会导致机体免疫力下降、增加感染机会、生物体趋向负蛋平衡,不利于创口的愈合和代谢的恢复,尤其是对老年择期手术患者,手术后并发症的发生率更高。有研究,UTI在老年危重外科术后早期应用的疗效显示:UTI组预防应激性溃疡、改善SIRS症状以及减少蛋白分解的能力优于对照组,患者术后精神状态也明显优于对照组,认为UTI对降低老年危重患者器官功能不全的发生率和相关死亡率具有积极作用。心肺、食管及腹腔手术应用UTI对器官保护受益非浅。 乌斯他丁毒副作用和用法 UTI在使用过程中安全性好,副作用少,目前国内报道的诸多应用文献中,仅有几例出现皮疹,未出现过敏性休克和重要脏器损害。 谢谢观赏! 乌斯他丁在危重症中的应用 梅河口市新华医院 乌斯他丁(UTI)是从人尿中提取精制而成的糖蛋白,分子量为67000,能抑制胰蛋白酶
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