李善刚《医学实验动物学》02第二章 实验动物遗传质量及其对动物实验知识课件.ppt

在非近交系动物中发现新的突变基因时，用该种交配方法，将基因导入已有的近交系，比将发生突变的动物培育成新的近交系效率更高。 2.杂交 就是将不同的群体或品系动物进行交配。 假设近交系A的基因型为A1/A1，B1/B1，C1/C1……；近交系B的基因型为A2/A2，B2/B2，C2/C2 ……。两种品系内的血缘系数R=1；而两种品系无共同的祖先R=0。 把这两种品系进行杂交，产生F1的基因型是均一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；个体各基因位点均是杂合型，又保持了个体遗传均一性，即F1的各个体间血缘系数R=1；还可能出现新的遗传特性。 如近交系NZB和NZW的F1中发现了自身免疫性疾病鼠。 重组近交系 重组近交系 由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。 重组同类系 由两个近交系杂交后，子代与两个亲代中的一个近交系进行数次回交（通常回交2次），再经无特殊基因选择的近亲交配而育成的近交系。 重组近交系的命名 由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X命名。由相同双亲交配育成的一组近交系用阿拉伯数字予以区分。 如：由BALB/c与C57BL/6杂交育成的一组近交系分别命名为CXB1、CXB2……。 重组同类系的命名 由两个亲代近交系的缩写名称中间加小写英文字母c命名，其中用作回交的亲代近交系（称受体近交系）在前，供体近交系在后。由相同双亲育成的一组同类系用阿拉伯数字予以区分。 如：由BALB/c为受体近交系，以STS为供体近交系（S），经2代回交育成的一组重组同类系分别命名为CcS1、CcS2……。 重组近交系和重组同类系的遗传学特性及应用 重组近交系是实验动物近十年来遗传学的最重要发展成果之一。 以两个无关的近交系进行杂交，产生F1后，再兄妹交配连续20代以上育成一组近交系。该组近交系既有其双亲品系的特性，又有重组后每个重组近交系的特性。 重组近交系已广泛应用于新的多态性基因位点和新的组织相容性位点的鉴定、多态性位点的多效性及其连锁性的研究；还用于动物寿命、自发性和诱发性疾病的研究； 以及生理学、药理学、形态学和行为学等方面的研究。  第二节 实验动物遗传学质量控制  随着生物医学科研的发展及其需要，目前世界上已培育成功数百种近交品系和封闭群动物，加上不同的亚系和新建的突变群，其种（品系）数量愈千。 在各科研或教学单位的实验动物饲育繁殖部门，一般都保持几个或几十近交系。而在多个品系动物生产繁殖过程中，无法确保绝对不发生计划外杂交。 有必要进行实验动物的遗传质量控制 科研人员都希望证明各自所得到的品系动物的遗传背景是符合标准的； 生产繁殖部门希望确证：所提供的实验动物符合遗传控制的质量。 当今，人类已步入21世纪生命科学新时代，世界范围内蓬勃发展新技术革命。随着各种新技术，新检测方法的建立，可用于实验动物遗传质量检测的新技术也越来越多。 国际实验动物理事会提出了实验动物质量检测必须符合“4E原则”。 准确 Exact 简便 Easy 有效 Efficient 经济 Economic 目前常用的检测方法 生化标志基因位点检测 皮肤移植 下颌骨形态学分析 毛色基 因交配测试等 实验动物的遗传质量控制的意义 每个品系（或种群）的遗传概貌； 定期进行常规质量检测，证明被检动物质量是否符合遗传概貌； 签发品系（种群）的合格证书。 一.遗传概貌的确定 近交系遗传概貌是指一套生化标志基因位点,根据这些位点可确切无误地判定品系,并将其同其它近交品系,甚至可能只有1-2个位点不同的亚系区分开来。 6.分布广泛性 近交系动物个体具备品系的全能性，任何个体均可携带该品系全部基因库，引种仅需1-2对动物。不少近交系动物已分布在世界各地，意味着：不同地区，不同国家的科学家有可能重复或验证已取得的理论和数据。 7.背景资料和数据较完整 近交系动物在培育和保种过程中都有详细记录，一些常用品系具有相当数量的背景资料；有大量文献记载了各种品系的生物学特性。这些有关品系的特征、寿命和自发性疾病等资料，对今后的研究工作的设计和动物实验结果的解释提供便利条件。 8.可分辨性 每个近交系都有自己独特的生化标志基因。研究者在掌握了遗传质量监测方法后，通过建立品系的遗传概貌，和定期的遗传检测，可以分辨混杂在一起的两个，或两以上外貌近似的品系动物。 近亲交