医学免疫学教学课件汇编4补体-by那个完全没重点的老师.pptVIP

* 介导炎症作用 组胺 产生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸等 * 补体的病理生理学意义 机体抗感染防御的主要机制：参与固有免疫防御；适应性免疫应答效应阶段；是固有免疫与适应性免疫的桥梁 维持维持内环境的稳定：如清除免疫复合物 参与适应性免疫应答：如调理吞噬促进APC摄取和加工抗原，启动适应性免疫应答；与抗原结合的C3d与B细胞表面CD21/CD19/CD81复合物中CD21/CR2交联，形成BCR-抗原-CD3d-CR2复合物，为B细胞的活化提供第一信号；等。 补体系统与其他系统的相互作用：如C1INH可抑制激肽释放酶、血浆纤溶酶、凝血因子VII和VI。 * 补体与疾病的关系 补体遗传缺陷相关的疾病：对病原体易感，易患自身免疫病 补体与感染性疾病：病原微生物与C3b、C4b结合，通过CR1、CR2受体进入细胞使感染播散；某些病毒通过补体受体或调节蛋白侵入细胞，如EB病毒受体CR2，麻疹病毒以MCP为受体等。此外，微生物感染细胞后，产生类似MCP、CD59、DAF样的补体调节蛋白，干扰机体的防御功能。 补体与炎症性疾病：创伤、烧伤、感染等，激活单核细胞、内皮细胞释放炎症介质、CK等与其他系统的相互作用，形成炎症性网络 补体与异种器官移植：转基因CD55/DAF,CD59,CD46/MCP * C3肾炎因子 C3肾炎因子(C3 nephritic factor, C3NeF) 膜增生型肾小球肾炎患者中的C3肾炎因子（C3Nef，C3 nephritic factor），实际为抗C3bBb的自身抗体，使其半衰期延长10-30倍。 * 补体临床应用 1、重组C1INH蛋白治疗遗传性血管神经性水肿和内毒素休克； 2、C5抑制剂（5G1.1-SC）治疗心脏再灌注损伤（Phase IIa）； 3、可溶性CR1(TP-10)治疗肺移植导致的再灌损伤，儿科心脏手术后的再灌损伤； 4、人补体调节蛋白的转基因动物CR1、DAF、CD59、MCP转基因猪用于异种器官移植。 * 补体系统总结 补体系统包括30余种可溶性蛋白和膜蛋白，是体内重要的免疫效应放大系统，广泛参与固有免疫和适应性免疫的效应机制。在某些激活物作用下，补体固有成分循不同途径（经典途径、凝集素途径和旁路途径）被激活，但具有共同的末端通路，最终形成攻膜复合物，通过溶细胞效应而发挥重要生理和病理作用。补体活化过程中产生多种具有重要生物学效应的活性片段，参与机体免疫调节和炎症反应。针对补体的激活，体内存在极为复杂和严密的调节机制，以维持内环境稳定。补体固有成分或其调节蛋白缺陷，可引起补体功能紊乱，从而导致某些免疫病理过程的发生和发展。 * 思考题 补体激活有哪些途径，各自的生物学意义如何？ 补体有哪些生物学功能？ * * Ficolin：FCN，包括FCN1，FCN2，FCN3 FCN1单核等细胞表面 FCN2、3：体液 FCN的配体是乙酰化物质如乙酰化糖，识别表达葡糖胺、半乳糖胺等糖基的病原体。 * MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶），特性与C1r，C1s相似 1990年：MBL激活经典途径无需C1q和抗体参与 1992年鉴定第一个MASP（MASP-1）；1996年MASP-2 * 基本过程 MBL-MASP或FCN-MASP复合物与病原体表面的糖结构结合后，MBL或FCN构像发生变化，使与之结合的MASP-1和MASP-2被分别激活 MASP-2裂解C4，C2，生成经典途径相同的C3转化酶，继之裂解C3产生C5转化酶 活化的MASP-1直接裂解C3产生C3b，在D因子、P因子参与下，激活补体旁路途径 * MBL途径起始于病原微生物感染早期所诱生的急性期蛋白，如MBL/MBP，CRP，具有激活补体的作用 正常血清：MBL水平极低 感染：MBL水平明显升高 MBL能与血清中的MASP结合，调控其活性 MASP（MBL-Associated Serum Proteinase)： MBL相关的丝氨酸蛋白酶 * C4 C2 MASP1 MASP2 C3转化酶形成的参与成分： MBL途径： 病原微生物 C3 MASP（MBL-Associated Serum Proteinase)： MBL相关的丝氨酸蛋白酶 * * Anaphylatoxin: 过敏毒素，指补体裂解小片段C3a、C4a和C5a，它们具有趋化炎症细胞和加强炎症反应的功能，C5a的活性最强， C3a次之，C4a较弱。 * 效应分子-MAC（membrane attack complex） C5转化酶：C4b2b3b或C3bnBb 共同的终末途径 * * * 三条途径的比较 抗原-抗体复合物 病