LL-37在肿瘤发生发展中的作用.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 Chin J Cancer Biother, Nov. 2018, Vol. 25, No. 11 ·1191 · DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.11.019 ∙综 述∙ LL-37 在肿瘤发生发展中的作用 The role of LL-37 in tumor development 姚佳综述；汪洋审阅（西安医学院基础医学部 病原生物学教研室，陕西 西安 710021） [摘 要] LL-37 是人体内发现的唯一一种Cathelicidin 类抗菌肽，由其前体hCAP- 18经丝氨酸蛋白酶3 剪切后产生。研究发现， LL-37 可在卵巢癌、肺癌、恶性黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、前列腺癌等肿瘤中发挥促癌作用；而在胃癌、结直肠癌、白血病等肿瘤 中发挥抑癌作用。本文就LL-37 在这些恶性肿瘤发生发展过程中所起的作用作一综述。 [关键词] 肿瘤；抗菌肽；组织蛋白酶抑制素；LL-37 [中图分类号] R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）11-1191-09 抗菌肽（antimicrobial peptides ，AMPs ）是一类广泛 质量约为19 300 ，包含一个信号肽、Cathelin 保守区以 [10] 存在于自然界生物体中、具有多种生物学活性的小分 及C 端的功能区 。在细胞被激活后释放至胞外过 子多肽。自1972年瑞典科学家BOMAN 发现世界上第 程中去掉信号肽，成为分子质量约18 000 的hCAP- 一个抗菌肽——天蚕素以来，目前已有超过2 800 种 18，再经丝氨酸蛋白酶3 （proteinase 3）作用剪切掉 [1] 天然抗菌肽被报道，其中76% 以上来源于动物 。 Cathelin 保守区，释放出C 端具有活性的由37 个氨基 LL-37 是目前发现的唯一来源于人的组织蛋白 酸残基构成的抗菌肽，因N 端前两位氨基酸为亮氨酸 酶抑制素（cathelicidin）家族成员，由其前体hCAP- 18 故被称为LL-37[11] 。 经丝氨酸蛋白酶3 剪切后产生。目前已证实LL-37 最初认为，作为一个具有多种生物学功能的人 具备多种与肿瘤的发生发展密切相关的生物学活 源性抗菌肽，LL-37 在抗感染及免疫调节中具有较为 性，本文着重针对LL-37 在不同类型肿瘤发生发展过 重要的作用。随着研究的深入，发现LL-37 具备一些 程中所起的作用，就目前研究的最新进展进行总结， 与肿瘤的发生发展密切相关的生物学活性（表1）。 以期为肿瘤的发生发展和治疗的研究提供新的视角 2 LL-37 在肿瘤发生发展中的作用 和思路。 2.1 肺癌 1 LL-37 的结构与生物学活性 2.1.1 LL-37 可通过EGFR/MEK 促进肺癌的发展 来源于动物的抗菌肽按氨基酸组成和结构特征 肺癌在我国恶性肿瘤发病率中排在第一位，每年有 的不同可分为杀菌肽（cecropin）类，防御素（defensin） [基金项目] 陕西省科技统筹创新工程计划资助项目（No. [2] 类和组织蛋白酶抑