κB途径减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｎｏｖ；３３（１１）：１５６９～７３ ·１５６９· 网络出版时间：２０１７－１０－１０１０：０５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１００５．０３６．ｈｔｍｌ 黄芩苷经ＴＬＲ２／ＮＦＢ途径减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎 κ １ ２ １ １ １ 白　琳 ，杨雨欣 ，万巧凤 ，黄　菱 ，段海政 （１．宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系，宁夏 银川７５０００４； ２．延边大学医学院临床学院２０１５级临床２班，吉林 延吉　１３３００２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．１１．０１８ 　　类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）１１－１５６９－０５ 以关节病变为主的全身性自身免疫性疾病，严重时 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ３２９．２４；Ｒ３６４５；Ｒ５９３２２； 会引起全身的关节肿胀疼痛及损坏，甚至造成残障。 Ｒ６８６７；Ｒ９７７６ 国外 ＲＡ发病率约为 １％ ～２％，我国发病率约为 摘要：目的　评价不同剂量黄芩苷对ＳＤ大鼠类风湿关节炎 ０８％，患者的寿命平均缩短１０～１５年［１－２］。 的疗效，并探讨其可能的作用机制。方法　制备 ＳＤ大鼠类 风湿关节炎模型，测量后足的肿胀度；通过不同剂量黄芩苷 目前，用于治疗 ＲＡ的西药甲氨蝶呤和中药雷 溶液灌胃治疗后，观察膝关节滑膜 ＨＥ染色切片病理变化； 公藤多苷都具有一定的毒副作用。因此，研制高效、 实时荧光定量 ＰＣＲ测定膝关节滑膜组织 ＴＬＲ２及 ＭｙＤ８８ 低毒抗 ＲＡ新药势在必行，而中药在抗 ＲＡ方面有 ｍＲＮＡ表达；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定滑膜组织ＴＬＲ２、ＭｙＤ８８及ＮＦ 着得天独厚的优势。黄芩苷（ｂａｉｃａｌｉｎ，ＢＡＩ）是从中 －１ κＢｐ６５蛋白表达。结果　黄芩苷３０、６０ｍｇ·ｋｇ 均能明显 药黄芩中提取的多酚羟基黄酮类单体化合物，研究 减弱滑膜组织中成纤维细胞的增殖及炎性损伤程度，明显降 ［３－４］ ［５］ 发现黄芩苷具有消炎 、抗氧化 、保护细胞免受 低滑膜组织ＴＬＲ２及ＭｙＤ８８ｍＲＮＡ表达（Ｐ＜００１），明显减 ［６－７］ 损伤 等作用。至今，有关黄芩苷治疗 ＲＡ的药 弱ＴＬＲ２、ＭｙＤ８８及 ＮＦＢｐ６５蛋白表达（Ｐ＜００５）。结论 κ 效及机制研究未见报道。本研究首先成功制备 ＲＡ 　黄芩苷具有良好的抗类风湿关节滑膜炎作用，其可能是通 过抑制ＴＬＲ２ＮＦＢ信号通路的活化来实现的。 大鼠模型，经不同剂量黄芩苷干预治疗后，从膝关节 κ 形态变化、病理损伤等方面综合进行药效评价；分离 关键词：黄芩苷；类风湿关节炎；ＴＬＲ２；ＭｙＤ８８；ＮＦＢｐ６５； 各组大鼠后肢膝关节滑膜，采用实时荧光定量ＰＣＲ κ ＨＥ染色；类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术检测黄芩苷对 Ｔｏｌｌ样受体 ２ （Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒ