医学免疫学教学课件汇编-5细胞因子-pz2014.ppt

细胞因子(Cytokine) 1957年发现第一个细胞因子：干扰素 第一阶段：1957-1970，发现活性，结构不清 第二阶段：1970-1985，借助分子生物学技术 第三阶段：1985-2000，发现细胞因子系统，生物药开始研发 第四阶段：2003-至今，发现更多，更深入，以细胞因子及受体为药物靶点取得产业化重大成果 已经发现200余种细胞因子 细胞因子概念 细胞因子（Cytokine）是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。 细胞因子从细胞中释放出来成为重要的可溶性信使蛋白，它是细胞间信号网络的组成部分。 在免疫系统，这一网络调控天然免疫和特异性免疫应答中各种功能性事件，如炎症反应、防御病毒感染、特异性T、B细胞增殖及功能调节等。 第一节 细胞因子的共同特点 （一）细胞因子的基本特征 （二）细胞因子的作用方式 （三）细胞因子的功能特点 细胞因子的基本特征 1.小分子蛋白质(8~30kD) 2.可溶性 3.高效性，在较低浓度下即有生物学活性 4.通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应 5.可诱导产生 6.半衰期短 7.效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用 细胞因子的产生 正常细胞： 未活化时，产生很少； 活化后，产量可提高成百上千倍；如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 各种细胞都可分泌相应细胞因子 一种细胞因子可由多种细胞产生 一种细胞可产生多种细胞因子 肿瘤细胞 细胞因子的作用方式 自分泌（autocrine）方式：作用于分泌细胞自身 旁分泌（paracrine）方式：对邻近细胞发挥作用 内分泌（endocrine）方式：通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用 细胞因子的功能特点 多效性（pleiotropism） 一种细胞因子可对不同的细胞发挥作用（相同或不同），如IL-4促进B细胞增殖和分化，刺激胸腺细胞和肥大细胞增殖 重叠性（redundancy） 两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，如IL-2、IL-7、IL-15刺激T细胞增殖 协同性（synergy） 一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的功能，如IL-5协同IL-4促进B细胞抗体类别向IgE转换 拮抗性（antagonism） 一种细胞可以抑制另一种细胞因子的功能，如IFN-γ抑制IL-4对B细胞的抗体向IgE转换 网络性（network） 不同生物学效应的细胞因子之间彼此刺激、约束，形式复杂而有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。 第二节 细胞因子的分类 （一）根据产生细胞因子的细胞种类分类（早期）： 1、淋巴因子(lymphokines) 2、单核因子(monokines) 3、非淋巴因子、非单核因子/巨噬细胞产生的细胞因子：基质、血管内皮、成纤维细胞等 （二）根据结构和功能分类 1.白细胞介素（interleukin,IL） 2.集落刺激因子（colony-stimulating factor,CSF） 3.干扰素（interferon,IFN） 4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 5.生长因子（growth factor,GF） 6.趋化因子（chemokine） IL 白细胞产生又在白细胞间发挥作用，按发现顺序给予IL编号：IL1~IL38 IL-1 家族：IL-1α/β、IL-1Rα、18、33、37、38等 IL-2 家族：IL-2、4、7、9、15、21 (共用γ受体链) IL-6 家族IL-6、11、27、30、31 (共用gp130受体链) IL-10 家族IL-10、19、20、22、24、26、28A/B、29 (结构相似) IL-12 家族 IL-12、23、 27、35、37(均为异源二聚体结构) IL-17家族：IL-17A、B、C、D、E和F 集落刺激因子 IL-3、 1、 5、 6、 11 IL-8（趋化因子） 其它IL： IL-13、14、16、32、34 CSF 能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。 IFN 具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。 1957年从病毒感染细胞培养中分离到一种生物活性物质，因它可以干扰其它病毒的复制而被命名为干扰素。 TNF 最初因其能造成组织坏死而得名，分为TNF-α和TNF-β两种。 GF 泛指一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子。 趋化因子 对不同细胞具有趋化作用的细胞因子。除了趋化作用外，还能够活化免疫细胞，也参与调节血细胞发育、血