环境毒理学（董国日）041 环境化学物的毒性作用及其影响因素.pptVIP

(一)种属和个体差异 (二)性别与激素 (三)年龄 (四)营养与健康 (五)生物节律 不同种属的动物和同种动物中的不同个体之间对同一毒物的感受性有差异，其原因主要是由于毒物在体内的代谢差异（如代谢酶）所致。 物种间遗传学差异： 解剖、生理的差异： 不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢过程均有差异。例如，肝脏分叶，狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶，且大鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发情，狗只有在春秋两季两次发情；体细胞染色体的数目狗为78条，兔44条，大鼠42条，小鼠40条，人46条。各种动物的脉率随体重增加而降低。此外，以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为20，所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对毒物更敏感。 代谢的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚，而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚；β－萘胺在人体内经N－羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。 代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。 物种间遗传学差异： (一)种属和个体差异 (二)性别与激素 (三)年龄 (四)营养与健康 (五)生物节律 性别对化学物毒性的影响主要见于成年动物。一般来说雌、雄两性动物对毒物的感受性相似。但是对一部分类型的化合物则出现性别差异，特别是大鼠。 (一)种属和个体差异 (二)性别与激素 (三)年龄 (四)营养与健康 (五)生物节律 新生和幼年动物通常对毒物较成年动物敏感，约敏感1.5～10倍。动物发育的不同阶段，某些组织器官和酶系等的发育并不相同。新生动物中枢神经系统（CNS）发育还不完全，故对CNS的兴奋剂敏感性较差，而对抑制剂则较敏感。 (一)种属和个体差异 (二)性别与激素 (三)年龄 (四)营养与健康 (五)生物节律 营养不足或失调将影响化学物的毒性作用。蛋白质缺乏将引起酶蛋白合成减少及酶活性降低，使毒物代谢减慢，机体对多数毒物的解毒能力降低，毒物毒性增加。 (一)种属和个体差异 (二)性别与激素 (三)年龄 (四)营养与健康 (五)生物节律 生物节律即生物钟是生命进化过程中长期历史形成的基本特征，故化学物的毒性与其进入机体发挥作用的时间有关。 季节或昼夜节律 表 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 （二）溶剂 （一）接触途径 （三）毒物浓度与容积 （四）交叉接触 三、接触条件 （一）接触途径 接触化学物的途径不同，则吸收、分布、首先到达的组织器官不同，对其代谢转化、毒性反应的性质和程度也有影响。各种接触途径中以静脉注射吸收最快，其它途径的吸收速度一般依次为：呼吸道腹腔注射肌内注射经口经皮。吸入接触与静脉注射的吸收速率相近。 染毒时往往要将毒物用溶剂溶解或稀释，有时还要用助溶剂。有的溶剂和助溶剂可改变化合物的理化性质和生物活性。因此，选用的溶剂和助溶剂应是无毒的、与受试毒物无反应、且制成的溶液应稳定。 （二）溶剂 一般在同等剂量情况下，浓溶液较稀溶液毒作用强。 （三）毒物浓度与容积 毒物经呼吸道接触时，应保护皮肤，防止气态毒物经皮肤吸收。对易挥发化合物经皮涂布接触时，应将涂布处密封起来，以防其蒸气经呼吸道吸收或动物舔食涂布部位引起经消化道吸收。 （四）交叉接触 四、环境因素 许多环境因素可影响环境化学物的毒性作用，如气温、气压、昼夜或季节节律及其它物理因素（如噪声）、化学因素（联合作用）等。 返回总目录 返回本章目录 1、气温 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；