离子交换色谱在药用质粒分析中的应用3.PDF

第 22 卷 第 2 / 3 期 化 　学 　进 　展 Vo l. 22 No. 2 / 3 20 10年 3 月 PRO GRESS IN CH EM ISTRY 　M ar. , 20 10 离子交换色谱在药用质粒分析中的应用 张敏莲 　胡 　丁 　刘孟儒 　孔 　宪 (清华大学化学工程系 　北京 100084) 摘 　要 　基因治疗和 DNA 疫苗在重大疾病的诊断和治疗方面具有广阔的前景 , 而分离过程的实时监 测以及产品质量和规格的评定对于质粒制备过程开发 、认证 、产品批准至关重要 。本文对阴离子交换色谱在 药用质粒分析方面的应用与研究进展进行综述 。目前应用于药用质粒制备过程流分析的离子交换色谱介质 包括多孔 、灌注 、薄壳和非多孔等 4 种类型 。文中概述了 4 类色谱介质在质粒和杂质以及质粒拓扑异构体分 析中的应用现状并进行了对比, 对于离子交换色谱分析方法在药用质粒分析过程中存在的问题以及发展趋 势进行了评述 。 关键词 　基因治疗 　DNA 疫苗 　质粒 　离子交换色谱 中图分类号 : O6577; R9 17　文献标识码 : A 　文章编号 : 1005281X (20 10) 02 / 30482 07 A pplica tion of Ion Exchange Chrom a tography for Pharm aceutica l Pla sm id Ana ly sis Z hang M in lian 　H u D ing 　L iu M eng ru　Kong X ian (D ep artm en t of Chem ical Engineering, Tsinghua U n iversity, B eij ing 100084 , Ch ina) A b stract　Gene therap y and DNA vaccine s have shown a great poten tial for the cu re and diagno sis of m ajor disea se s. The mon itoring of the down stream p rocedu re, a s well a s the a sse ssm en t of final p roduct pu rity and sp ecification s, is a key issue in p roce ss validation and final p roduct app roval. In th is review , the app lication of an ion exchange ch rom atograp hy to p harm aceu tical p la sm id analysis wa s reviewed. There are fou r typ e s of chrom atograp hy m edia for p la sm id analysis, including porou s, p erfu sion , p ellicu lar and non porou s m edia. The sep aration and analysis p rop ertie s of the fou r typ e s of chrom atograp hy m edia on p la sm id w ith impu ritie s and sup erco i