内酰胺类抗素2008.ppt

第40章?-内酰胺类抗生素 chapter 40 ?-lactam antibiotics 山西医科大学药理学教研室 张轩萍 第一节 ?-内酰胺类抗生素 共性 Common properties of ?-lactams ?-lactam antibiotics · structure ?-内酰胺类 · 化学结构 青霉素类 头孢菌素类 其他类 ?-lactam antibiotics · structure ?-内酰胺类 · 化学结构 ?-lactam antibiotics · structure ?-内酰胺类 · 化学结构 ?-lactam antibiotics · mechanism ?-内酰胺类 · 抗菌机制 抑制转肽酶活性 增加自溶酶活性 ?-lactam antibiotics · mechanism ?-内酰胺类 · 抗菌机制 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁肽 聚糖合成，导致细胞壁缺损 增加细胞壁自溶酶活性，产生自溶或胞壁质水解 ?-lactam antibiotics · resistance ?-内酰胺类 · 耐药性 1.生成β-内酰胺酶 包括青霉素酶、头孢菌素酶等，超过200种 高特异性酶 低特异性酶 含金属酶：水解碳青霉烯类 ?-lactam antibiotics · resistance ?-内酰胺类 · 耐药性 2.靶位改变： 亲和力降低 数量增加 产生新靶位 ?-lactam antibiotics · resistance ?-内酰胺类 · 耐药性 3.降低菌体内的药物浓度 细胞壁或外膜通透性降低 细菌主动外排系统功能增强 4.牵制机制（trapping mechanism） 5.细菌缺少自溶酶 ?-lactam antibiotics · resistance ?-内酰胺类 · 耐药性 1.生成β-内酰胺酶 2.靶位改变：亲和力、数量、新靶位 3.降低菌体内的药物浓度 4.牵制机制 5.细菌缺少自溶酶 抗菌谱 antibacterial spectrum G+球菌 G-球菌 G+杆菌 抗菌作用特点 繁殖期杀菌药 对人体毒性小 对G+杆菌作用强大,对G-杆菌作用很差 易耐药的菌种 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 淋病奈瑟菌 肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 首选用于 敏感病原体感染所致的疾病 首选用于 溶血性链球菌感染 （咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、败血症） 草绿色链球菌感染（细菌性心内膜炎） 肺炎链球菌感染（大叶肺炎、中耳炎） 首选用于 脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎） 不产酶淋病奈瑟菌 （淋病） G+杆菌感染（破伤风、白喉、炭疽病） 需配合使用相应抗毒素 首选用于 钩端螺旋体病 梅毒 回归热 放线菌病 Penicillin· adverse reaction青霉素 ·不良反应 1.过敏反应： 常见：皮疹、荨麻疹、血清病样反应 少见：粒细胞减少、溶血性贫血 严重：过敏性休克 过敏性休克的急救 首要措施：立即注射肾上腺素0.5～1mg 抗过敏：Ｈ1受体阻断药，糖皮质激素 支持疗法：改善呼吸/改善循环 过敏性休克的预防 严格掌握青霉素Ｇ的适应证 详细询问过敏史 皮试 临用时新鲜配制 过敏性休克的预防 避免饥饿状态下用药 避免局部应用 用药后留诊观察半小时 随时作好抢救准备 Penicillin· adverse reaction青霉素 ·不良反应 2.赫氏反应 (Herxheimer reaction) 3.其它 局部刺激反应 青霉素脑病 Semisynthetic penicillins半合成青霉素 （一）口服耐酸青霉素 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素 （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 （五）抗革兰阴性杆菌青霉素 （一）口服耐酸青霉素 耐酸，可口服给药 抗菌谱与青霉素Ｇ相似，抗菌活性较弱 主要用于G＋球菌所致轻症感染 （二）耐酶青霉素 甲氧西林（methicillin，新青霉素Ⅰ） 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin） 双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin） （二）耐酶青霉素 耐酶（对MRSA、MRSE有效） 大多耐酸，可口服 抗菌谱与青霉素Ｇ相似，但抗菌活性不如青霉素Ｇ （三）广谱青霉素 氨苄西林ampicillin、阿莫西林amoxycillin （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林carbenicillin 哌拉西林piperacillin 替卡西林 ticarcillin 阿洛西林azlocillin 美洛西林mezlocillin 阿帕西林apalcillin （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 （五