脑胶质瘤化疗识介绍---2012年5月.ppt

1965-1997年进行的12项RCTMeta分析 Stewart: 所应用的抗肿瘤药物谱中均有亚硝脲类药物 单独应用BCNU者3项 BCNU联合其他抗肿瘤药物者4项 单独应用CCNU者2项 CCNU联合其他抗肿瘤药物者3项（其中PCV方案1项） 研究结果表明对高级别胶质瘤患者进行化疗，可以延长患者的生存期(Ⅰ++级证据)。 1976-2002年间进行的364项的亚硝脲类药物治疗高级别胶质瘤的临床试验进行了回顾性分析 Wolff等 研究包括504个队列研究，共24193例患者 72%为GBM，22%为间变性星形细胞瘤 研究结果表明 Nimostine（ACNU）生存受益为8.9个月 Lomustine(CCNU) 生存受益为5.3个月 结果提示以ACNU及CCNU为基础的化疗效果优于以BCNU为基础的化疗。 德国肿瘤协会神经肿瘤研究组的NOA-01随机对照临床试验 以亚硝脲类药物为主的联合化疗 ACUN+VM26以及ACNU+Ara C治疗GBM及间变性胶质瘤 GBM的全组mOS为16.5月 间变性胶质瘤为60 月 上述结果明显优于以往肿瘤放射治疗研究组（RTOG）结果 （I-证据）， PCV方案（洛莫司汀+甲基苄肼+长春新碱） 及 ACNU方案 PCV方案 8周为一个疗程，不超过6个疗程 D1 口服洛莫司汀（CCNU）110mg/ m2 D8-21每日口服甲基苄肼（PCB）60mg/m2 D8，D29静脉给药长春新碱（VCR）1.4mg/ m2（最大剂量为2mg） ACNU单药治疗方案 静脉用药100mg/ m2，每6周为一疗程，不超过6个疗程。 胶质母细胞瘤常用化疗方案的疗效和安全性比较 作者：崔向丽 隋大力 贾文清 林松 项目基金：国家973计划专项课题资助项目 作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院 恶性胶质瘤是最常见的致命性的脑肿瘤。 世界卫生组织1998年公布按死亡率顺序排位，恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35～54岁患者的第3位死亡原因。 在全球，每年恶性脑胶质瘤无情地夺去18～60万中青年人的宝贵生命。 在中国，脑胶质瘤年发病率为3-6人/10万人，年死亡人数达3万人。 国际标准治疗方案：最大程度地安全切除+术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）或亚硝基脲类药物辅助化疗。 效果：近5年来，胶质母细胞瘤的平均生存周期仅有10个月延长到14个月，经手术切除辅助放化疗综合治疗后复发仍常见，中位生存期仅有12-15个月。 结论：临床上迫切需要新的有效手段治疗GBM。 三个途径 一、替莫唑胺 TMZ作为一种烷化剂，可口服，并且毒性作用和不良反应小，可以与放疗同步使用或放疗后使用。 二、新的手术方法 如荧光引导下的切除和神经内镜技术在恶性胶质瘤治疗中的地位越来越重要。 三、基础和转化研究将进一步改善恶性胶质瘤的疗效，其中包括阻断肿瘤异常增殖的一种或一种以上的信号通路，克服对目前治疗药物的耐药。例如抗血管生成药物，血管内皮生长因子抗体阿瓦斯汀在临床试验中已经显示出对GBM有良好的疗效。 标准化疗方案和安全性比较 1、TMZ与亚硝基脲类药物比较：大量临床研究表明，TMZ对GBM和间变性星形细胞瘤具有确切的疗效和较好的安全性。 在TMZ上市之前，亚硝基脲类药物尼莫斯汀（ACNU）、卡莫斯汀（BCNU）、洛莫斯汀（C0NU）等是术后标准辅助化疗方案。 但是如今，在美国和欧洲，放疗与TMZ同步化疗已经成为恶性脑胶质瘤治疗的标准方案。 欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）和加拿大国立癌症研究所（NCLC）临床试验组开展了一项随机、多中心Ⅲ期临床试验，比较了TMZ联合放疗方案与单一放疗疗效，共有573例高级别胶质瘤患者，结果显示，中位随访28个月后，放疗+TMZ组中位生存期为14.6个月，单纯放疗组为12.1个月（P0.001），联合治疗使得患者2年生存率由10.4%提高至26.5%。 TMZ的奥秘 首先，大多数患者有较好的预后指标，例如年龄70岁，高的KPS评分，全切或部分切除； 第二，TMZ口服方便、耐受较好，适合年轻患者服用； 第三，TMZ是在放疗时同步使用，放疗可以短暂开放血脑屏障，促进药物进入脑肿瘤；此外，TMZ可能有增敏作用，开放其放疗增敏的体质，可能会改善研究成果。 不足：价格昂贵 通过德国癌症协会神经肿瘤工作组（NOA）与EORTC两项研究比较术后不同化疗方案治疗胶质瘤患者中位生存期的长短反映两种方案的疗效，结果显示ACNU联合替尼泊泔或阿糖胞苷组患者中位生存期19.1个月和17.6个月较TMZ14.6个月长，并且比较1年，2年，3年生存率显示前者（69.7%,35.6%,23.