乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒内递药特性的体内外研究.docVIP

乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒脑内递药特性的体内外研究 胡凯莉，李靖炜，沈烨虹, 陆伟，高小玲, 蒋新国基金项目： 基金项目：国家973项目“导向性纳米载药系统及其脑部疾病治疗与诊断中的应用基础研究” 作者简介：胡凯莉，女，博士研究生 通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师 Tel: (021 E-mail: xgjiang@shmu.edu.cn 摘要：目的 构建一种新型可生物降解脑内递药系统-乳铁蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒（Lf-NP），并对其脑内递药特性进行体内外评价。 方法 采用马来酰亚胺基聚乙二醇-聚乳酸和甲氧基聚乙二醇-聚乳酸通过复乳溶剂挥发法制备纳米粒（NP）,将其与巯基化的乳铁蛋白（Lf）共价连接制得Lf-NP。采用透射电镜技术，免疫电镜技术，动态光散射分析，X-射线光电子能谱分析及酶联免疫吸附试验对Lf-NP的形态,粒径和表面Lf的连接进行鉴定和表征。以香豆素-6为荧光探针定性及定量的研究了小鼠脑毛细血管内皮细胞bEnd.3对Lf-NP的摄取情况。采用CCK-8评价了Lf-NP对细胞活力的影响。利用荧光显微技术和冷冻切片技术观察小鼠尾静脉注射载香豆素-6的Lf-NP后的脑内分布情况并进行了药动学研究。 结果 制得的Lf-NP形态圆整，粒径在110 nm左右。免疫电镜技术，X-射线光电子能谱分析及酶联免疫吸附试验证实了Lf-NP表