趋化因子及其受体培训.ppt

MCP-1 Lymphotactin, Ltn IL-8 重 要 趋 化 因 子 举 例 MCP-1 Monocyte Chemoattractant Protein-1 第1个被克隆的的CC族趋化因子 99个氨基酸，10KD 受体为CCR2 趋化和激活单核细胞，参与炎症和组织修复 激活T、NK细胞，提高CTL杀伤作用 与Th2型免疫应答密切相关 Lymphotactin, Ltn C族趋化因子唯一的成员 人和小鼠 1 号染色体 93个氨基酸，10KD 缺乏第1，3个保守的Cys 残基 具有比其他趋化因子长20～30个氨基酸的C 端 O连接糖蛋白 Ltn的表达与调节 主要由激活的CD8＋T 细胞和NK 细胞产生 NK T、肥大细胞、嗜碱粒细胞、gd T细胞、Th1、DC、血管内皮细胞等也可表达。 小鼠的脾脏、胸腺有少量表达； 人广泛分布，淋巴组织最高，胸腺、脾脏、外周血较高； CD28、IL-2、g-IFN可抑制其表达； IL-4可促进其表达 Ltn 的受体——XCR1 人XCR1，3p21染色体，333个氨基酸 第二个胞内区为保守的HRYLSVV序列 T、NK、B、中粒细胞均有表达； 胎盘、胸腺、脾脏表达较高； 功能尚不清楚 Ltn 的生理作用 主要作用于CD8＋T细胞和NK 抑制CD4＋T细胞；促进CD8＋T细胞增生 表皮gdT细胞表达大量Ltn，可维持粘膜完整性，增强粘膜免疫； 促进CD8＋T 和NK 浸润和激活，增强抗肿瘤功能； Ltn 的病理作用 可能参与肾小球内白细胞浸润，新月体形成等病理过程。 环状泰尔梨浆虫感染牛过程中Ltn是重要免疫介质。 鼠疱疹病毒分泌的M3蛋白和人疱疹病毒-8编码的v-MIP-II可分别与Ltn、Ltn受体XCR-1结合，而使之失活。 IL-8 CXC家族成员 单核、巨嗜、T细胞等分泌 IL-8受体位于中性粒、T、单核、嗜碱粒细胞等 人类14q染色体编码 对中性粒细胞有极强的趋化作用 Fractalkine 重 要 趋 化 因 子 举 例 Fractalkine, FKN CX3C 家族成员 染色体16q13 373个氨基酸，95KD 缺乏第1，3个保守的Cys 残基 具有比其他趋化因子长20～30个氨基酸的C 端 O连接糖蛋白 FKN 的受体——CX3CR1, V28 FKN特异、高亲和力受体。 G蛋白偶联 活化导致钙流增高 介导FKN的黏附和趋化功能 FKN 的功能 大脑神经元广泛表达。 可抑制脑小胶质细胞调亡。 抑制脑小胶质分泌炎性细胞因子而拮抗中枢神经系统的病理改变。 通过增强内皮细胞和单核细胞的黏附，而参与血管损伤。 内皮细胞上FKN单独即可稳定黏附单核、NK、CD8＋T。 A fractal is a geometrical shape or pattern made up of identical parts, which are in turn identical to the overall pattern. The term fractal was used to describe a complex geometrical object that has a high degree of self-similarity and a fractional dimension that exceeds the normal, or topological, dimension (D) for that type of object. —Benoit Mandelbrot , 1975. “Fractalkine” derived from Fractal Geometry Schematic structure of FKN/CX3CR1 XCL1-2 CCL1-28 CXCL1-15 CXCL16 (Bonzo-L) CX3CL (Fractalkine) Signal peptide Chemokine domain Mucin-like stalk Transmenbrane domain Cytoplasmic domain 基因的进化？ Biological functions of FKN/CX3CR1 FKN-mediated pathways in the adhesion cascade 与