单诺沙星在雏鸡体内的药物动力学及体外抗菌后效应的研究-基础兽医学专业论文.docx

硕士学ut论3二 耍 京 匕取式髦，翻 Bl.江院 摘要 单诺沙星是一种动物专用的氟喳诺酣类药物。本课题以高效液相色谱。fP LC) 内标 法为定量孚段，研究了单诺沙星经静注、口服两种途径给药后在雏鸡体内的药物代谢动 力学特征及口服给药的生物利用度;以菌落计数法测定了单诺沙星对大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌(金葡球菌〉的体外抗菌后效应。由单剂量给药参数，算出多剂量给药参数， 为单诺沙星的临床应用提供理论依据。 采用 MCP-KP 自动化药动学分析程序对血药数据进行分析.药动学分析结果表明. 雏鸡单剂量静脉注射单诺沙星后 (5mωcg). 血药经时过程符合无吸收因素二室开放式模 型，主要药动学参数为: t1l2aO.3313士O.0966h 、t112?5.9940士 1.4089h 、Vd7.5246土0.7515I/kg， AUC5.6916士0.8178μglmlh 、CLBO.8935土0.13111/kgho 其理论方程为: C= 1.399Se.2.237飞05947ea1208to 雏鸡单剂量口服单诺沙星后 (5mg/kg)，血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型， 主要药动学参数为: t1l2 0.3029土0.1754h 、 tll2K 6.5128土3.7449h 、 tmax 1.210仕0.4364 h 、 Crnax 0.5159土0.0399μglmI 、AUC 5.1329土1.2849μglmlh ，生物利用度为90.18%。 其理论方程为 c=功0.5598(仅e-O.口I 286t.e-3.3 体外抑菌实验测得单诺立沙J;、星在体夕外←对大肠杆茵、金葡球菌的最低抑菌浓度 (MIC)均 为 0.25flglml. 以三种不同浓度的单诺沙星测定在体外对大肠杆菌、金葡球菌的抗菌后效 应(PAE)，结果如下，浓度分别为0.5MIC 、2MIC 、4MIC 的单诺沙星对大肠杆菌的 PAE 测定值分别为 0.6464士0.0294h 、1.2077土0.0284h 、1.652知0.0496 h ，对金葡球菌的PAE 测 定值分别为 0.5660士0.0075 h 、1 1.746土0.0057h 、149.13土O.0257h 0 : 药动学研究结果表明，单诺沙星口服给药后，吸收迅速，体内分布广泛，消除半衰 期长，生物利用度高，吸收效果良好等特点; PAE 研究结果表明，单诺沙星对大肠杆菌、 金葡球菌均有不同程度的较强的 PAEo 结合口服给药的药动学参数和体外 PAE 值，提出 了合理的给药方案，雏鸡口服单诺沙星每日一次。 关键词: 单诺沙星 药代动力学 生物利用度 体外抗菌后效应 项厦士掌·监舍仓3二 县文章禽墨， 东北农式髦物医掌JJt Studies on Pharmacokinetics ofDanof1oxacin in Chicken and Postantibiotic Effects of Danofloxacin in Vitro ABSTRACT Dano f1oxacin is one of the f1oroquinolones only used for animals infectious diseases. The pharmacokinetic characteristics and bioavailability of danofloxacin folJowing intravenous and oral administration were conducted with chicken by using the (High performance 1iquid chromatography ，HPLC) interal method in this study. The post-antibiotic effects (PAE) of danofloxacin in vitro against E. coli and S. aureus were tested by routine colonial counting method. And the multipIe-dose pharmacokinetic parameters were assessed according to the single-dose pharmacokinetic parameters ，so thís can provide bases for the clinical uses of danot1oxacin . The dat