生物主要组织相性复合体.ppt

第八章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC);基本内容;一、 概述;主要移植抗原;在人类MHC称为HLA基因或HLA复合体，其产物为HLA分子或HLA抗原。目前已经证实MHC不仅与移植有关，而且也与免疫应答和调节有关。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 小鼠由于繁殖快，易于饲养等特点，成为研究MHC最重要的动物模型，迄今对人类MHC的研究大多借鉴小鼠MHC H-2复合体的研究。;基本概念：;;小鼠的MHC：H-2复合体;人的MHC：HLA复合体;HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，有表达的产物-HLA分子，96个为伪基因，没有产物表达。按其表达产物的的结构表达方式、组织分布与功能可将这些基因座位分为三类。;HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因;;HLA;H-2;;（一）HLA Ⅰ类基因;（二） HLA II类基因;;TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工;（三） HLA Ⅲ类基因;三、HLA复合体的遗传特征;（一）单元型（单倍体）遗传;单元型遗传（haplotypes);;;粗略估计，人群中的单元型数目超过5×108，而由两个单元型所决定的表型更是不计其数。人类细胞内的两个同源染色体分别来自父母，故比较两个同胞间单元型型别，存在三种可能性：两个单元型均相同，几率为25%；两个单元型均不同，几率为25%；有一个单元型相同几率为50%。此遗传规律在器官移植供者的选择及法医亲子鉴定中得到应用。;（二）共显性遗传;（三）多态性现象（polymorphism）;MHC（HLA）的多态性;家族;MHC（HLA）的多态性的产生机制;MHC（HLA）的多态性的产生机制;HLA的复等位基因 HLA-A，-B和-C基因座分别拥有59、118和36个复等位基因。HLA-DRB1、DQA1、 DQB1、DPB1和DPA1基因座分别拥有168、19、30、73和8个复等位基因。每个复等位基因以基因座后的4位数字表示。以短横线连接的两个数字（如DRB3*0201-0205）代表以这两个数字以及它们之间所有自然数命名的复等位基因。 ;I 类 HLA 复 等 位 基 因;;HLA基因的遗传规律; I类基因 II类基因 基因类别 合计 A B C DRA DRB DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 DW 等位基因数* 248 486 113 3 385 22 53 20 99 117 1546 抗原特异性# 28 61 10 24 9 6 26 164 ;MHC（HLA）的多态性的产生机制;MHC多态性意义;1、赋予种群适应多变的环境条件;2、实现对机体免疫应答的遗传控制;3、使MHC成为个体的终身遗传标志;4、增加了寻找合适同种器官移植供者的难度;（四）连锁不平衡（linkage disequilibrium) ;连锁不平衡;四、HLA分子的结构及其分布;MHC分子的基本结构 I和II类MHC分子均由一条 a 和 一条 b 链非共价结合而成。a 链均为跨膜蛋白，MHC-I的 b 链是可溶性的 b2m，II类分子的 b 链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分