电刺激迷走神经对急性脑缺血再灌注损伤的影响及机制研究-神经病学专业论文.docx

重庆 重庆医科大学博士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 a7nAchR a7 nicotinic acetylcholine receptor a7 乙酰胆碱能受体 Ach acetylcholine 乙酰胆碱 antagomiR210 miR210 antagomir miR210 抑制剂 ANOVA analysis of variance 方差分析 BP Blood pressure 血压 Caspase cysteinyl aspartate specific proteinase 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋 白水解酶 CBF cerebral blood flow 脑血流 CCA common carotid artery 颈总动脉 CVA coccygeus medial artery 尾骨中动脉 ECA external carotid artery 颈外动脉 ELISA enzyme linked immune sorbent assay 酶联免疫吸附反应 FDA Food and Drug Administrati on 食品和药物监督局 GSH Glutathione 谷胱甘肽 HR heart rate 心率 HIF-1a Hypoxia-inducible factor-1 缺氧诱导因子-a 1 alpha ICA internal carotid artery 颈内动脉 IL-1β interleukin 1β 白介素-1β I/R ischemia/reperfusion 缺血再灌注 ISCU iron-sulfur cluster 铁硫簇 MDA Maleic Dialdehyde assay 丙二醛 NF-κB Nuclear factor kappa B 核转录因子 kappa B PPARγ Peroxisomeproliferator-acti vated receptor γ 过氧化物酶增殖体激活型 受体 qRT-PCR Quantitative reverse transc riptionpolymerase chain reaction 定量逆转录聚合酶链反应 RNA Riboncleic acid 核糖核酸 rt-PA alteplase 阿替普酶 VNS vagus nerve stimulation 电刺激迷走神经 SOD Superoxide Dismutase 超氧化物歧化酶 TNF-a Tumor necrosis factor α 肿瘤坏死因子 a TUNEL Tdt-mediated dutp nick end labeling TdT 介导的 dUTP 缺口末 端标记技术 TTC 2,3,5-Triphenyltertrazol iumchloride 2,3,5-氯化三苯基四氮唑 2 电刺激迷走神经对急性脑缺血再灌注损伤的影响及机 制研究 摘 要 研究背景与目的 目前急性脑卒中已成为中国人致死性疾病的首位原因，及时恢复 半 暗 带 脑 血 流 是 最 直 接 有 效 的 治 疗 方 式 。 但 早 期 脑 缺 血 再 灌 注 （ischemia/reperfusion, I/R）后容易诱导产生大量氧自由基、瀑布式炎 症反应、坏死和凋亡等级联反应，多种因素间互相作用，造成二次脑 损伤。 因此，成功发展作用于脑卒中多种分子机制的治疗方式是迫切 需要的。1997 年美国食品和药品监督局（Food and Drug Administration， FDA）推荐 VNS（vagus nerve stimulation, VNS）应用于部分发作性难 治性癫痫患者，随后多个国家相继批准。近年来，国外研究发现 VNS 对急性脑缺血再灌注大鼠具有神经保护作用，但其机制不明确。本研 究拟通过 VNS 对急性脑缺血再灌注后氧化应激、凋亡、炎症反应的影 响及可能分子机制进行深入探讨，为其临床应用提供一定理论依据。 研究方法 第一部分：采用颅内注射 antagmiR210 抑制内源性 miR210 表达， 线 栓 法 制 备 右 侧 大 脑 中 动 脉 栓 塞 / 再 灌 注 (Middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R ) 模型，梗塞 30min 后给予 VNS 干