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3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后 药效递减直至消失 4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低 5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状 二 机体方面的因素 一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程 C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。 活性药物 大多数 无活性药物 极少数 门静脉 酶 无活性或 低活性物 活性药物 活性降低 产生活性 药物的体内过程 ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 药物的体内过程 二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合 ①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性 药物 血浆蛋白 结合物 药物的体内过程 2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用 胎盘屏障 血 脑 屏 障 药物的体内过程 三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点） 药物的体内过程 四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收 药物的体内过程 药物的体内过程 3.胆汁排泄：肝肠循环 药物 无活性结合物 胆囊 生物转化 肝脏 4.其他途径 胆道 小肠 原型药物 肠道吸收 肠道 酶 门静脉 药物的体内过程 （一）.时量，时效曲线 1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线 第二节 血浆药物浓度动态变化 潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量 血浆药物浓度的动态变化 （二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间 .给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化 药动学参数及应用 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量 2.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半 所需时间。 血浆药物浓度的动态变化 3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量； 5.清除率（CL） ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标 血浆浓度的动态变化 三.药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除 血浆药物浓度的变化 一 药物方面的因素 二 机体方面的因素 第四节 影响药物作用的因素 1 剂量和剂型 2 给药途径和时间 3 药物相互作用 一 药物方面的因素 一.剂量和