氟哌啶醇对兔心室肌细胞钾、钠通道mRNA表达的影响-药理学专业论文.docx

— — PAGE 1— 摘 要 氟哌啶醇对兔心室肌细胞钾、钠通道 mRNA 表达的影响 研究生：袁婷 导师：帕尔哈提●克里木 教授 摘 要 目的：本研究旨在通过检测氟哌啶醇对兔心室肌细胞膜钾通道（ERG、KvLQTI、mink） 钠通道（SCN5A）基因 mRNA 水平的影响，探讨氟哌啶醇致心律失常的可能分子机制。方 法：新西兰兔 50 只，随机分为 5 组，正常组、假手术组、氟哌啶醇低、中、高剂量组。其 中正常组不做任何处理；假手术组注射 2 ml·d-1 生理盐水；氟哌啶醇低、中、高剂量组分别 耳源静脉注射氟哌啶醇 1 、2、4 mg·kg-1·d-1，用 BL-410 机能实验系统记录Ⅱ导联心电图。 11 天后，剪取 5 组兔左室游离壁肌组织，应用逆转录-聚合酶链反应技术，测定兔左室游离 壁肌细胞各钾通道（ERG、KvLQTI 、mink）及钠通道（SCN5A）mRNA 水平。结果：①KvLQTI、 ERG 、mink 和 SCN5A mRNA 的表达正常组与假手术组间无明显差异（P 0.05），②KvLQTI mRNA 表达低剂量组低于假手术组 16.1%，中剂量组低于假手术组 28.6%，高剂量组低于假 手术组 35.7%，（P 0.05）；③ERG mRNA 表达低剂量组低于假手术组 17.8%，中剂量组低 于假手术组 26.0 %，高剂量组低于假手术组 37.0 %（P 0.05）；④mink mRNA 的表达低剂量 组低于假手术组 14.5%，中剂量组低于假手术组 14.5%，高剂量组低于假手术组 18.1%（P 0.05）。⑤SCN5A mRNA 氟哌啶醇低剂量组低于假手术 31%（P0.01）；氟哌啶醇中、 高剂量比假手术组分别高 19.1 %、26.2 %（P0.01）。结论：氟哌啶醇可能通过降低 IKr、 IKs 钾通道基因 KvLQT1、mink 及 ERG 的表达，而使钾离子外流减少，心肌细胞动作电位时 程延长，增加 QT 间期延长诱发 Tdp 的风险。氟哌啶醇低浓度抑制心肌 SCN5A 基因 mRNA 的表达，中、高浓度促进心肌 SCN5A 基因 mRNA 的表达。 关键词：心律失常；钾通道；钠通道；氟哌啶醇；心室肌细胞 新疆医科大学医学硕士学位论文 Effects of Haloperidol on mRNA expression of potassium channel and sodium channel in myocytes of rabbit Posgtrdauate student: Yuan Ting Supervisor: Parhat·Keramr professor ABSTRACT OBJECTIVE: The Puprose of this study was to investigate the effects of Haloperidol on the expression of Potassium channel and sodium channel genes in rabbit ventricular myocytes. METHODS: 50 New Zealand rabbits were randomly divided into the normal group，sham group (saline-injected, 2mL·d-1) and experiment groups (Haloperidol - injected 1mg·kg-1·d-1, 2mg·kg-1·d-1, 4mg·kg-1·d-1, respectively). Before the drug apply, ECG was dynamicly detected with BL-410 Physical Software especially in the lead Ⅱ dent way. Total mRNA of left ventricles was extracted by use of Trizol reagent. Semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR) was used to estimate the changes of mRNA of KvLQTI, ERG, mink and SCN5A genes，and GAPDH as internal control. RESULTS: There were no significant difference of mRNA levels of KvLQTI, ERG, mink and SCN5A in