丙泊酚靶控输注系统模型性能比较与妇科患者群体药动学分析.pdfVIP

Conclusion 1.The HPLC-UV method is esay,accurate and fast to determine the plasma concentration of propofol. 2.The precisions of the TCI system inserted Marsh and Schnider parameters are acceptable for clinical use. The predictive ability of Marsh parameter model is much more accurate than that of Schnider parameter model. 3.Founding the three-compartment model of PPK of propofol for gynecological , patients,which is stable and effective.Combining Patients weight, we can estimate the CL of propofol so as to offer an individual dosage regimen for clinical anesthesia. Key words Propofol,Target Controlled Infusion,Marsh parameter model,Schnider parameter model,High Performance Liquid Chromatography Ultraviolet Detection,Nonlinear Mixed Effects Model ,Population Pharmacokinetic 7 引 言 丙泊酚 （Propofol ），即2,6-二异丙基苯酚，又名异丙酚，为非巴比妥类静脉 麻醉药，作用于大脑内γ-氨基丁酸 （GABA ）受体，具有高脂溶性、高蛋白结合 率等理化特点，因其有起效快、持续输注后无蓄积、苏醒恢复迅速且功能恢复完 善、术后恶心呕吐发生率低等优点，成为麻醉诱导、维持的首选药。从20 世纪 80 年代起，丙泊酚开始广泛地用于神经外科麻醉、儿科麻醉、监测麻醉和 ICU 病房的镇静等。 靶控输注（Target-controlled Infusion ，TCI ）是以药动学 （Pharmacokinetics ， PK ）原理为指导，在计算机的辅助下指导个体化用药，依据不同的PK 参数模型， 选择相应的靶控目标药物，直接设定血浆或效应室（药物作用部位）浓度于目标 值，通过调节靶目标药物浓度从而控制、调节麻醉深度的一种给药方式。 TCI 系统能通过预设药物血药浓度（Cp）直观反映其血浆或效应室浓度，而 系统性能则取决于Cp 与实测浓度（Cm）的差值大小。TCI 系统性能的主要影响 因素有：药动学（PK ）参数、PK 参数模型数字化的准确度、血药浓度检测的准 确度、计算机控制微量泵输注的精确度、年龄、体重、手术时间及生理病理因素。 这些因素中，PK 参数是TCI 系统准确性最为关键的影响因素。丙泊酚的PK 参 数主要有Marsh[1, 2] 、Schnider[3, 4] 、Schuttler[5] 、Shafer[6] 、Tackley[7] 。目前，成功 应用于商业化的丙泊酚TCI 装置内嵌PK 参数模型主要为Marsh 参数 （M 参数） [8] 和Schnider 参数 （S 参数） ，两者均从欧洲小样本人群中获得，均为PK 三室 模型。其中，M 参数模型来源于儿童丙泊酚PK 参数并加以改进得出，协变量为 体重；S 参数模型由健康成年志愿者药动学- 药效学（Pharmacokinet