第19号染色体上冠心病易感基因与烟酒交互作用的研究-内科学专业论文.docx

摘要 背景 冠心病 (coronary artery disease ，CAD )是一种多因子疾病，是遗传因素和环境 因素如饮食、吸烟、体力活动等共同作用的结果。 在人类基因组中 F 估计有 20930--27160 个基因在心血管系统表达。与那些少见的 引起单基因遗传病的高度缺失突变不同 F 有许多己知的候选基因变异并没有证明能明 显增加冠心病的危险性#但是它们的普遍存在，对人群冠心病发病有很大的影响，同 时F 由于数个等位基因变异同时出现在某一个体的情况并不少见章因此导致该个体患 冠心病的危险性增加。这些多态性基因的不同表达方式 F 常常需要环境因素的作用事 与此同时?人类基因组的许多基因也影响环境因素对机体的作用。 遗传流行病学研究显示载脂蛋白 (Apo) E ，ApoCI ，ApoCII 等基因的遗传多态性 与 CAD 的发生密切相关。根据人类基因组结构图谱， ApoE 、ApoCI 、ApoCII 和低密 度脂蛋白受体 (LDL-R) 基因均位于 19 号染色体，且 ApoE 、ApoCI 、ApoCII 紧密相 连组成基因簇#位于染缸体 19q13.2，跨度约48恼。这种载脂蛋白基因簇的分布反映这 些基因在进化的早期可能比较接近 F 它们的表达可能受着协同的调控机制，其中一种 基因的多态性也可能与相邻基因的多态性或遗传特征有关。已有文献报道 p 在日本老 年痴呆病人中 ApoE 和 ApoCI 基因位点存在显著的连锁不平衡。在人群冠心病发生中穿 这些基因间是否也呈现类似的现象呢?在环境因素中 9 烟、酒与心血管疾病的关系一 直是热门话题。近年有研究显示吸烟能增加 ApoE 各基因型携带者〈尤其是 Apo忘 e4 等位基因〉患 CAD 的危险性。这表明对环境暴露的反应受个体遗传差异的影响，可以 在个体基因多态性的基础上，研究和评价烟酒状况在 CAD 发生中的作用和地位。 目的 分析湖北地区冠心病事件与传统危险因素之间的联系，寻找出研究人群中 CAD 的 环境保护因素和危险因素: 研究 19 号染色体上 ApoE 、ApoCI 、ApoCII 和 LDL-R 基因在冠心病中的遗传联系: 探讨烟、酒与这组冠心病易感基因多态{莹的交互作用。 1 方法 采用病例一对照研究方法，病例组 203人(男121人，女82人) ，年龄41-，;88岁， 平均 65.2土 11.1岁，来自2002年3月至2003年2月间武汉大学中南医院就诊病人， CAD诊 断按 1979年世界卫生组织 CWHO) 修订的诊断标准:对照组 365人(男204 ，女161) t 年龄 40--87岁p 平均 63.5士 11.9岁，来自病例组同一医院、同 一时期经既往病史、体 检和心电图检查等方法确诊的非心血管疾病病人，并排除与冠心病有潜在关系的恶性 肿瘤、脑血管疾病等。 健康问卷调查内容主要包括:人口学资料、烟酒习惯、饮食习惯、家族史、既往 病史等等: ApoE基因多态性检测采用多重特异性扩增突变系统 (mult平lex amplification refractory mutation system ，multi-ARMS) 快速分型法， ApoCI启动子HpaI多态性、 ApoCII 基因第3内含子及LDL-R基因第 13外显子AvaII位点多态性均采用多聚酶链反应 一限制性片段长度多态性 Cpolymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ，PCR-RFLP) 方法测定:血脂测定在全自动化分析仪上进行。 资料分析中:采用EH软件包估计单倍型频率分析人群中相关基因间是否存在连锁 不平衡:多因素与 CAD的关系应用logistic 回归模型估计相对危险度，即优势比 (odds ratio，OR) ，及归因交互百分比(attributable proportions of interaction ，API) 等. 结果 病例组的收缩压、舒张压、甘油三醋 (TG ) 、低密度脂蛋白·胆固醇 CLDL-C) 和 ApoB水平均显著高于对照组，而 ApoAl /B比值显著低于对照组。按正常值界限为切点: TG、LDL-C 水平及ApoAllB比值与CAD之间的 OR 值分别为1.53、176.和0.46 ，PO. 05。 在调整了年龄、性别、文化程度等混杂因素的条件下，逐步 logistic 回归分析显示 研究人群中冠心病的传统危险因素仍是血压、 LDL-C水平、吸烟和多量饮酒:而经常 吃新鲜蔬菜、鱼虾类、豆类及其制品与冠心病风险呈负相关，可认为是 CAD的保护因 素。 ApoE基因E3/3基因型在人群中常见，占 58.7号卜73.1%D 病例组 t