FDA专家案例分享讲解仿制缓释制剂设计中的注意事项.PDFVIP

2018/12/3 药事纵横 FDA专家案例分享 ：讲解仿制缓释制剂设计中的注意事项 克格默 药事纵横 今天 本 文 案 例 节 选 自 Pharmaceutical Equi valence by Desig n for Generic Drugs Modified -Release Products一文 ，这 3个案例表 明了在仿制缓释制剂设计 中的注意事 项 ，值得思考。 作者 ：A ndré Sirota Raw Robert Lionberger Law rence X. Y u 摘要 ：美 国CDER仿制药办公室 （OGD ）为确保仿制药的高质量提 出了两项要求 ，仿制药需与参比 制剂 （RLD ）药学等效和生物等效 。这两项要求成功使得仿制药和参比制剂具有相 同的治疗效果 。然而 随着制剂被设计的 日益复杂 ，仿制药一致性评价的方法也应该与时俱进。质量源于设计 （QBD ）通过引 入 目标产品质量概况 （QT PP ）的概念提供了一个很好的方法。 这篇文章通过 3个例子介绍QBD方法在当前评价缓控释制剂提高生物等效性方面的作用 ，采用使用 适当的质量控制策略实现药学等效源于设计。 介绍 为加强和规范药 品的现代化制造和产 品质量 ，美 国食 品药 品监督管理局 （FDA ）提 出了 21世纪药 品生产质 量管理 规 范 （GMPs ）和“质 量源 于设计 （QBD ）” 。类似 FDA 的倡 议 ，仿制药办公室也为评测仿制药 （A NDAs ）的化学 ，生产和控制 （CMC ）提 出了“ 问 题综述。   /s?__biz=MzI5ODI5NDE2OA mid=2247498359idx=3sn=68d6f398c99af0deeb490achksm=ecaab480… 1/8 2018/12/3 药事纵横 为了理解为什么会提 出这些倡议 ，理解药品质量的含义 ，尤其是仿制药药品质量的含义就 变得非常重要 。Janet Woodcock （药 品评估和研究 中心主任 ）的一篇文章 中写到 ，所 谓药品质量就是药品没有污染 ，同时能够重复提供给消费者其说明书上写的治疗效果。仿 制药和品牌药或参比制剂在治疗效果上应该相 同或可以互换 ，意味着仿制药提供的治疗效 果应该与其说明书上承诺的效果一致。 历史上 ，仿制药 （OGD ）办公室要求高质量的仿制药应 同时满足两个要求 ： 1. 药学等效 2. 生物等效 药学等效性要求除其它事项以外 ，仿制药应与参比制剂具有相 同的有效成分 ，相 同的剂型 和给药途径 ，相 同的剂量或浓度。 另外 ，仿制药也要满足药典或其它一般要求 ，包括剂量 ，质量和纯度。生物等效性是指两 个制剂在相 同的条件下给药 ，药物吸收的速率和程度没有统计学差异。通过建立药学等效 和生物等效 ，仿制药和参比制剂的治疗效果就会被认为是等效的 ，也就意味着按说明书使 用仿制药其临床效果和安全性和参比制剂将是一致的 ，不需要任何调整和检测。 传统的审查方法在批准和参比制剂的治疗效果一样的高质量仿制药方面 ，取得了巨大的成 功。然而我们也要注意到 ，传统的审查方法面对的一般都是设计简单的剂型 ，例如液体制 剂和能够快速释放 的 口服制剂 ，而现在制剂 设计 的越来越复杂 ，比如缓控释制剂 （口 服 ），透皮给药制剂等复杂给药系统 ，随着药品越来越复杂 ，之前的简单方法已经不能保 证仿制药和参比制剂等效。 因此 ，面对现在越来越复杂的给药系统 ，对之前的方法进行完善将是非常有必要的。FDA 的“QBD”和ICH Q8的 目标产 品质量概况 （QT PP ）倡议能够很好的保证药 品质量 。药学 等效 除其它要求外 ，还要仿制药质量符合一定的标准。QT PP在监管层面提 出药学等效性 源于设计。 QT PP在复杂剂型仿制药一致性评价 中扮演了重要角色 ，因为药学等效不仅仅是意味着要 与参比制剂一样含有相 同的活性成分 ，相 同的剂型 ，也要有相 同的设计。这篇文章展示了 参比