法规环境下的生物分析试验室GCPGLP解决方案－－沃特.pdf

[应用纪要] 法规环境下的生物分析实验室(GCP, GLP)解决方案 －－沃特世与您共同应对挑战 [ 隆重推出XEVO TQ-S] [ ] 。 沃特世的 。以高灵敏度的StepWave™为特征，我们创新的离轴离子源 技术使您能够在更低的浓度水平下定量化合物，所用浓度之低，超出您的想 像。其灵敏度、速度和选择性将把检测结果的质量提升到一个全新的高度。 访问/xevotqs了解更多信息。 ©2010 Waters Corporation. Waters, Xevo, StepWave 和 The Science of Whats Possible 是沃特世公司的商标。 2 法规环境下的生物分析实验室（GCP, GLP ）解决方案 前言 对于新药开发和仿制药开发，准确测定生物基质（全血、血浆、尿）中的药物浓度非常重要，这些数据可被用于资料申报。根据 毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定，以支持药品的安全性和有效性。 生物样品分析工作贯穿于新药研发的整个过程，从药物的寻找，活性化合物的初步筛查，体内动力学研究，体内分布研究，给 药量的确定，血药浓度的检测等等，生物样品的分析都起着重要的作用。生物样品分析的结果直接影响着新药研发过程的结 论判断和项目计划。目前，生物样品分析主要的难点和重点集中在以下几个方面，第一需要开发灵敏、耐用的方法来适应分析 的要求，第二需要符合日益提高的法规的要求，第三，保证测定结果的质量和一致性，第四，应对分析要求不断发展的需要，第 五，对每个样品方法使用的时间能够最长，且成本最低。 特别值得注意的是，随着生物药的快速发展，诸如蛋白质多肽类的生物药，因生理活性强、疗效高而日益受到重视。蛋白多肽 类药物在实现商品化过程中，受到诸多因素的制约，而药物动力学的研究面临更严重的挑战。且该类药用量很小，也大大增加 了检测难度。 除了分析的挑战，作为生物样品分析实验室发展的必经阶段，实验室管理的科学性，法规依从性成为目前实验室发展的方向 和行业必然趋势。为保证数据的可靠性，良好实验室管理规范(GLP)和临床试验管理规范(GCP)的法规，要求对于生物样品分析 实验室进行多方面的认证。完成符合法规的实验室认证工作，并在认证后进行系统维护，占用了实验室工作人员的大量时间 和精力。 沃特世作为制药行业的一份子，针对生物样品分析的难点重点和发展趋势，最先推出全球第一套完整的生物分析解决方案，包 括了样品前处理，高效率样品分离，业内最高灵敏度的质谱检测能力，灵活的液质联用定量定性功能，唯一全方位法规依从的 软件平台。将实验室的科学家从之前影响工作效率的诸多瓶颈问题中解放出来，能够专注于科研，大大提高了工作效率，项目 成功率，并将成本大幅度降低。 3 法规环境下的生物分析实验室（GCP, GLP ）解决方案 导读 第一部分：Waters UPLC Xevo TQ_TQ-S系列质谱在DMPK应用中的优势介绍 5 第二部分：Waters UNIFI 法规依从性软件优势介绍 11 第三部分：洁净的样品制备 17 第四部分：应用文献 n 快速有效地优化和开发多肽的质谱分析方法 20 n 使用UPLC和Xevo TQ-S系统对血浆中的治疗性多肽进行高灵敏度的定量分析 24 n 使用一套灵活的SPE/LC/MS/MS分析平台同时测定脑脊液中的一系列淀粉样多肽 27 n 使用Waters法规依从的生物样品分析系统解决方案进行基质因子的测定 33 n 使用LC-MRM的方法分析血清中的一种治疗性单克隆抗体(赫赛汀) 39 n 使用UNIFI进行生物样品分析方法的开发：化合物的MRM方法优化43 n 使用高灵敏度的UPLC/MS/MS方法分析