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神经胶质瘤的基因治疗 神经胶质细胞瘤概况 神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。 神经胶质瘤基本概况 来源于神经上皮的肿瘤 颅内最常见的肿瘤（约40%——50%） 分类: 星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 神经胶质瘤的治疗策略 目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗 三者相辅相成，缺一不可 优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织， 特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量 缺点：对脑组织损伤大，且容易复发 新生代治疗方案——基因治疗 基因治疗的分类 自杀基因治疗 反义基因治疗 抑癌基因治疗 免疫基因治疗 抗肿瘤血管治疗 自杀基因治疗 与其他基因治疗的优势——旁观者效应 旁观者效应解决了基因转染率低得问题 单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶 /丙氧鸟苷 ( H S V 1—TK /GCV )组合、 带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶 /阿糖甲氧基嘌呤 ( VZV—TK /Ara—M )组合、 胞嘧啶脱氨酶 / 5—氟胞嘧啶 ( CD /5—FC )组合、 硝基还原 /CB1954 ( NTR /CB 1954 )组合等。 HSV1—TK/GCV 自杀基因HSV1—TK PCR技术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCV—TP 验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照 比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV） 结论：稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV 三大问题 自杀基因是如何作用 影响其作用效应的因子 旁观者效应的机制 自杀基因作用机制 GCV磷酸化为GCV—TP GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性 胸苷激酶TK提高磷酸化 影响作用因子 IL—2的免疫治疗与HSV—TK 肿瘤坏死因子A 单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP- 1) 这些作用因子均可增加H SV- tk /GCV 系统的毒素效应 旁观者效应 概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用 机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比 C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接 筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13 转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗 在Cx43—13且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小 基因治疗存在的问题 目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实验上，未能广泛应用于临床。 主要问题：1.正确找到基因靶点 2.基因转移和表达的问题 3.载体的选择 基因治疗的展望 虽然目前基因治疗的技术还不成熟，目前安全性和靶向性是近几年研究的热点。随着基础医学的不断发展，相信基因治疗会有广阔的前景。因为基因治疗才是根治神经胶质瘤的唯一办法。