有机立体化学Slid8.doc

第八章 不对称合成 8.1 概述 香芹酮 (Carvone) (R)-, 薄荷味 (S)-, 臭蒿味 健康糖 (Aspartame) (S,S)-, 甜味 (S,R)-, 苦味  反应停 (Thalidomide) (S)-, 致畸 ( R)-, 不致畸 8.1.1 光学活性化合物的制备方法 (1) 从天然资源中分离 (2) 拆分 (3) 酶及微生物合成 (4) 不对称合成：按照Morrison等人的定义不对称合成是指“这样一个过程，前手性的单元变成手性单元，生成不等量的立体异构体。这个单元可以是整个分子，也可以是分子中的一部分”。近年来不对称合成得到了飞速的发展，被认为是有机化学在过去三十年里的最伟大成就之一。 8.1.2 不对称合成的概念和方法 如果一个分子中有n个不对称元素，那么理论上该分子就有2n个立体异构体。假如在合成这个化合物的各步反应中没有任何的立体控制，合成出来的将是一堆混合物，毫无用处。因此，发展手性化合物的立体控制合成方法是研究不对称合成的首要任务。 (1) 立体选择性合成 (2) 立体专一性合成和立体专一性反应 (3) 前手性 前手性中心 前手性面 (4) 非对映选择性合成和对映选择性合成： Face differentiation Topos differentiation  Stereoisomer differentiation 不对称合成的分类： 成功的不对称合成必需具备以下条件：(i) 具有较高的对映选择性；(ii) 手性辅基或催化剂要容易制备或者容易再生；(iii) R和S两个构型的化合物最好都可以合成。  8.2 分子内手性诱导的不对称合成（底物控制） 8.2.1 烯醇盐的不对称烷基化反应 分子内手性转移 例一 (ref. 1) 例二 (ref. 2) 螯合增强的分子内手性转移 Evans手性辅基  手性辅基S-AMP 例一：醛的烷基化 (ref. 5)  例二：环酮的烷基化(ref. 6) Mori和Nicolaou分别用这一反应合成了信息素Serricornin和离子载体抗菌素X-14547A。 Oppolzer磺内酰胺 例一：采用Oppolzer磺内酰胺辅基的烷基化反应（ref. 7） 例二：采用Oppolzer磺内酰胺辅基的共轭加成（ref. 8）  8.2.2 金属试剂对双键的加成 1,2－加成和Cram 规则  例1 例2 例3  例4 分子中有螯合现象  例1 例2  例3  8.2.3 Aldol 反应 手性烯醇盐与非手性醛的Aldol反应 L2 R’ A / B _______________________________ 9-BBN Ph 14 : 1 Et 17 : 1 i-Pr 100 : 1 Dibutyl Ph 40 : 1 Et 50 : 1 i-Pr 100 : 1 Cyclopentyl Ph 75 : 1 Et 100 : 1 i-Pr no reaction 8.2.4 环加成反应 Diels-Alder反应  2 + 2环加成反应 此方法已经被用于三肽的合成  8.3 应用手性试剂的不对称合成（试剂控制） 8.3.1 不对称去质子化 例一  例二  8.3.2 不对称质子化 例一 例二  例三 8.3.3 BINAL-H（ref. 3）  8.3.4 手性硼试剂 8.3.5 手性硫试剂 昆虫信息素合成  甾体激素合成 8.4 不对称催化合成（手性放大） 8.4.1 不对称催化氢化 碳－碳双键氢化 L* e e (%) ____________________________________ DIOP 85 BINAP 100 DuPHOS 99 手性膦配体 机理 不对称催化氢化工业应用 不对称催化第一个工业化例子, L-Dopa (Monsanto, 1975) 不对称催化最大的工业化例子（20,000 吨/年）， (S)-Metolachlor (Novatis, 1996) 萘普生合成（ref. 5）