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实用标准文案 精彩文档 通过基于结构设计来识别一类葡糖激酶活化剂 摘要:在应对高浓度葡萄糖时，通过葡糖激酶流出的葡萄糖控制胰岛素从胰腺的释放。通过葡糖激酶流出的葡萄糖也有助于减少肝脏葡萄糖的输出。因为许多患有2型糖尿病的人在一个或两个这样的流程中似乎有一个不足或缺陷, 能激活葡萄糖激酶（GK）的化合物可以作为治疗2型糖尿病的有效药物。在此，我们报告了一系列变构葡糖激酶活化剂(GKAs)的识别和初始优化。我们使用药物设计策略发现了一个基于吡啶的苗头化合物——初始的氨基噻唑类,并确定了26作为一个早期的先导物。化合物26在体外药效及酶动力学参数方面演示了一个良好的平衡,并证明了在C57BL / 6 j小鼠和高脂肪喂食Zucker糖尿病小鼠的口服葡萄糖耐量测试的血糖减少。 介绍： 2型糖尿病是一种慢性,渐进代谢性疾病,典型的特点是高血糖、高血脂症和 胰岛素抵抗。2型糖尿病大约影响全世界的3亿人,因年龄增加,久坐不动的生活方式及全球人口肥胖的发病率的原因，预计到2030年将影响超过4.72亿人。一旦病人失去大约一半的胰腺β-细胞，2型糖尿病就会因为从胰腺释放的不足的胰岛素来弥补在肝脏和肌肉中所形成的胰岛素抵抗而发展起来。虽然饮食、体重减轻、和锻炼会推迟进一步的损害，但是人们认为在人体内的胰腺β-细胞的损失是不可逆转的。通过测量糖化血红蛋白(A1C),由于控制血糖的浓度已与微血