口服Xa因子抑制剂利伐沙班与法林预防房颤中风的对比研究.pptVIP

口服Xa因子抑制剂利伐沙班 与华法林预防房颤中风的对比研究 浙江大学附属第一医院 陶谦民 Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation AF使卒中的死亡率增加1倍 AF与非房颤患者的卒中后逐年死亡率 1. Marini et al. stroke 2005 意大利的基于人群的研究1 卒中后（年） 房颤合并卒中显著提高短期和长期死亡率 死亡率（%） NASIS 2004队列研究(n=2175) 短期 长期 P=0.01 P0.001 P0.001 Y. Schwammenthal et al. Int J Cardiol. 2010 Sep 17. [Epub ahead of print] CHADS2计分与卒中年发生率 =1华法令或阿司匹林 I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III AHA/ASA 07卒中预防指南： I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III I I I IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III IIa IIa IIa IIb IIb IIb III III III CHADS2；≥2 华法令; 相对危险度下降 [95% CI] AFASAK I SPAF BAATAF* CAFA SPINAF EAFT All trials [N=6] 与安慰剂相比，华法林使卒中的相对危险下降62％ 100 50 0 –50 –100 华法林差于安慰剂 华法林好于安慰剂 1. Hart et al. Ann Intern Med 1999. *对照组的患者允许使用安慰剂 62% (48–72%) 华法令治疗存在问题 ? 治疗窗口窄 ? 剂量反应的差异 ? 需要频繁地监测 ? 与其他药物和饮食的相互作用 ? 半衰期长 ? 对出血的顾虑 实际应用率低 利伐沙班的特点 口服生物利用度高(80-100%) 起效迅速(血药浓度达峰时间，2－4小时） 平均终末半衰期为7-11h 双通道代谢： 1/3药物以原型通过肾脏排泄 2/3药物通过肝脏代谢：其中一半通过肾脏排泄；另一半通过粪便途径排泄 不受饮食限制 无需凝血功能监测 利伐沙班用于房颤卒中预防 全球45个国家、1100中心、超过14000例患者参与 45 个国家, 1178 家中心, 14,264例患者 加拿大: 750 美国: 1,932 墨西哥: 168 芬兰: 16 立陶宛: 245 丹麦: 123 匈牙利: 237 荷兰: 161 乌克兰: 1,011 保加利亚: 678 瑞典: 28 挪威: 49 罗马尼亚: 783 U.K.: 159 比利时: 96 瑞士: 7 法国: 71 西班牙: 250 德国: 530 奥地利: 32 意大利: 139 希腊: 29 土耳其: 101 以色列: 189 波兰: 528 捷克: 598 巴拿马: 0 智利: 287 秘鲁: 84 哥伦比亚: 268 巴西: 483 委内瑞拉: 20 阿根廷: 569 南非: 247 俄罗斯: 1,292 中国: 496 印度: 269 韩国: 204 台湾: 159 香港: 73 泰国: 87 菲律宾: 368 马来西亚: 51 新加坡: 44 A澳大利亚: 242 新西兰: 116 利伐沙班用于房颤卒中预防 主要疗效终点: 脑卒中或非中枢神经性的全身栓塞 主要安全性终点: 大出血或临床相关非大出血事件 房颤患者 随机双盲 /双模拟 (n ~ 14,000) 依据标准治疗指南，每月进行监测 利伐沙班 20 mg 一日一次 肌酐清除率30-49 ml/min者 15mg 华法林 INR 目标值 - 2.5 (2.0-3.0 ) ROCKET AF - 研究设计 * 所入选病人中，只有2种风险因素而且既往无脑卒中、TIA或全身栓塞病史的患者占总体10％ 危险因素 CHF 高血压