中文题目miR-425p靶向治疗可逆转运动训练诱发的HCN4通道重构.PDFVIP

中文题目 miR-423-5p 靶向治疗可逆转运动训练诱发的 HCN4 通 道重构和窦性心动过缓。 英文题目 Targeting miR-423-5p Reverses Exercise Training– Induced HCN4 Channel Remodeling and Sinus Bradycardia 摘要译者 路凯 背景与目的: 抑制起搏离子通道，HCN 4(超极化激活的环核苷酸 门控通道 4) ，以及相应的离子电流，If,作为运动诱发的窦性心动过 缓的基础。如果这发生在人类身上，它可以解释老兵运动员缓慢性 心律失常发生率的增加，了解潜在的过程是很重要的。目的：检测 HCN4 在运动员训练性心动过缓中的作用，探讨 microRNAs (miRs) 在 HCN4 抑制中的作用。 方法： 与啮齿动物一样，人类运动员的固有心率明显低于非运动员， 在所有受试者中，HCN选择性阻滞剂伊夫巴定的速率降低效应与固 有心率显著相关，与运动训练小鼠的 HCN 抑制相一致。下一代测 序和定量实时逆转录聚合酶链反应显示游泳训练小鼠窦房结的心肌 重塑。 结果： 计算预测结果表明，mir-423-5p 与 HCN4 之间的相互作用 具有显著的作用。HCN4 4 3‘-非翻译区荧光素酶报告活性与前体 mir-423-5p 共转染(通过预测识别元件的突变而消失) ，证实了它们 之间的相互作用。用反 mir-423-5p 沉默 mir-423-5p 通过 HCN4 和 If 的救援逆转训练所致的心动过缓。进一步的实验表明， 在游泳训练小鼠的窦房结中，上调 mir-423-5p(内含 miR)及其宿主 基因 nsrp 1 是由转录因子 NKX 2.5 的上调所致。 结论: HCN 重塑可能发生在人类运动员和啮齿类动物模型中。mir- 423-5p 通过 HCN4 靶向作用参与训练所致的心动过缓。本研究首 次证明 miR 对 hCN4 和心率的控制。miR-423-5p 可作为老年运动 员病理性窦房结功能障碍的治疗靶点。 原始文献摘要: Abstract Abstract RATIONALE: Downregulation of the pacemaking ion channel, HCN4 (hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channel 4), and the corresponding ionic current, If, underlies exercise training-induced sinus bradycardia in rodents. If this occurs in humans, it could explain the increased incidence of bradyarrhythmias in veteran athletes, and it will be important to understand the underlying processes. OBJECTIVE: To test the role of HCN4 in the training-induced bradycardia in human athletes and investigate the role of microRNAs (miRs) in the repression of HCN4. METHODS AND RESULTS: As in rodents, the intrinsic heart rate was significantly lower in human athletes than in nonathletes, and in all subjects, the rate-lowering effect of the HCN selective blocker, ivabradine, was significantly correlated with the intrinsic heart rate, consistent with HCN repression in athletes. Next-generation sequencing and quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction showed remodeling of miRs in the sinu