降脂药物地临床应用.ppt

降脂药物的临床应用 中国每年有150万-200万新发脑卒中的病例，校正年龄后的年脑卒中发病率为（116-219）/10万人口，年脑卒中死亡率为（58-142）/10万人口。目前我国现存脑血管病患者700余万人，其中约70%为缺血性脑卒中，有相当的比例伴有多种危险因素，是复发性脑卒中的高危个体。 以动脉粥样硬化为基础的缺血性心脑血管病（包括冠心病和缺血性脑卒中）发病率正在升高。 8-13年冠心病死亡的危险度（年龄和性别校正）上海 1972~1986 对2003年、2005年、2008年出院的冠心病患者病历进行回顾分析，了解近年来调脂治疗情况，结果显示，虽然近年来对血脂的关注有所改善，但血脂治疗情况仍不满意，稳定型冠心病患者血脂达标率不到50%，急性冠脉综合征患者血脂达标率不到30%，提示我们对冠心病患者的血脂关注不够，包括冠心病患者的门诊血脂管理的欠缺 在2009年我们对200名医生问卷调查显示医生对冠心病患者的心血管风险管理整体不足。 血脂与脂蛋白 血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）、脂肪如磷脂，通常主要指血浆总胆固醇和甘油三酯。 血脂检测及临床意义 LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 斑块破裂引起急性严重事件 LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化 血脂异常的临床分型 我国人群的血脂合适水平 中国成人血脂异常防治指南出台 1997年 《血脂异常防治建议》 2007年 《中国成人血脂异常防治指南》 血脂异常的治疗原则 心血管危险因素 血脂水平 降低LDL-C作为首要目标证据 北欧辛伐他汀生存研究（4S） 受试者为合并高胆固醇血症的冠心病患者，该研究证实应用辛伐他汀（20-40mg/d）使LDL-C降低35%，可使冠心病患者总死亡的相当危险下降30%，冠心病死亡的危险性下降42%。 胆固醇和再发事件研究（CARE） 受试者一般胆固醇水平的冠心病患者。研究显示，普伐他汀（40mg/d）治疗组LDL-C降低28%，致死性CHD事件与再发心肌梗塞降低24%，脑血管意外事件减少31%。 普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究（LIPID） 通过纳入了包括不稳定型心绞痛在内的受试者和采用冠心病死亡作为主要评定终点，括宽了CARE研究的发现。LIPID结果表明普法他汀（40mg/d）治疗组LDL-C下降25%，冠心病死亡的相对危险下降24%，总死亡率的相对危险下降23%，并可显著降低脑卒中的发病率。 西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）受试者为尚未患冠心病的人群，其结果表明，普法他汀（40mg/d）治疗组LDL-C下降26%，冠心病（CHD）事件（非致死性心肌梗死或CHD死亡）的相对危险性减低31%，心血管病总死亡率降低32%，且治疗组非心血管病事件的死亡率并不增高，各种原因的总死亡率降低了22%。 得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS） 亦为冠心病一级预防试验，结果表明洛伐他汀（20mg/d）治疗组LDL-C下降25%，首次冠脉事件的发生率较对照组下降37%，致死性或非致死性心肌梗死和不稳定型心绞痛的发生率分别下降40%和32%，心血管事件的死亡率下降25%。 降甘油三酯的策略 对于甘油三酯升高治疗的策略取决TG升高原因和严重程度 总体情况：临界或高甘油三酯血症者，首要目标是LDL-C降低达到目标值。 TG1.7-2.3mmol/L（150-199mg/dL）者，重点放在减轻体重，增加体力活动。 TG2.3-5.5mmol/L（200-499mg/dL）者，非HDL-C（LDL-C+VLDL-C）成为治疗的次级目标，为了达到非HKL-C的目标值，需要应用药物。可增加降LDL-C药物的剂量，或加用烟酸或贝特类。 TG≥5.5mmol/L（500mg/dL），首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎，选择贝特类或烟酸类。 血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L) 改善生活方式与药物治疗 血脂异常与饮食和生活方式有密切关系 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果，且治疗费用少而且无副作用，应大力提倡。 在改善生活方式基础上，根据血脂异常的类型及其治疗需要达到的目的选择调脂药物。 治疗性生活方式改变(TLC)的基本要素 常用调脂药物 他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——14年坚持探索的循证历程 他汀类调脂药 开放酸部分与HMG-CoA相似，可竞争性地与HMG-CoA还原酶结合，抑制体内胆固醇的生物合成。 治疗家族性和其他