少腹逐瘀汤对布洛芬在大鼠体内药动学和代谢产物影响.PDFVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 3 期 2013 年 2 月 • 315 • 少腹逐瘀汤对布洛芬在大鼠体内药动学及代谢产物的影响 * 宿树兰，崔文霞，段金廒 ，尚尔鑫，钱大玮，唐于平 南京中医药大学 江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏 南京 210046 摘 要：目的 揭示少腹逐瘀汤（SZD）对布洛芬在大鼠体内药动学特征及代谢产物的影响。方法 采用 HPLC-DAD 法定 量分析 SZD 与布洛芬合用后布洛芬药动学参数的变化；采用 UHPLC-QTOF-MS 联用方法，利用碰撞能量梯度（MSE ）和质 量亏损过滤（MDF ）技术，对SZD 与布洛芬合用后布洛芬在血浆、尿液、粪便中的代谢产物变化进行研究。结果 单独给 予布洛芬其在大鼠体内吸收较快，0.5 h 达峰，与不同剂量 SZD 合用后，tmax 均延长（P ＜0.01 ），Cmax 均为下降趋势，但与 布洛芬组比较无统计学差异；布洛芬与临床等效量的 SZD 合用后，AUC 显著增高（P ＜0.05 ），提示其生物利用度提高，表 观清除率降低；与 5 倍临床剂量的 SZD 合用后，t1/2z 显著降低（P ＜0.05 ）。服药2 h 后，布洛芬与不同剂量 SZD 合用后其血 药浓度下降均较布洛芬组缓慢。布洛芬单用时其代谢产物主要为 2′-羟基布洛芬、2′-羟基布洛芬-葡萄糖醛酸苷、2′-羧基布洛 芬和布洛芬-葡萄糖醛酸苷；与 SZD 合用后，在血浆、尿液、粪便中共发现 17 个布洛芬的代谢物，其中粪便中存在羟基化 产物、降解产物、乙酰化产物、羟基硫酸化产物等；血浆中存在去甲基化产物、羟基化产物、乙酰化产物以及硫酸酯化产物 等；尿液中代谢产物除半胱氨酸共价结合物外与布洛芬单用时一致。结论 布洛芬与 SZD 合用后，其在大鼠体内的药动学过 程发生变化，且该变化与 SZD 的剂量存在一定关系，为二者临床联合用药及进一步揭示其药效变化与机制提供了一定参考。 关键词：少腹逐瘀汤；布洛芬；药动学；代谢产物；UHPLC-QTOF-MS 中图分类号：R285.61 ；R284.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)03 - 0315 - 08 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.03.016 Effect of Shaofu Zhuyu Decoction on in vivo pharmacokinetics and metabolites of Ibuprofen in rats SU Shu-lan, CUI Wen-xia, DUAN Jin-ao, SHANG Er-xin, QIAN Da-wei, TANG Yu-ping Jiangsu Key Laboratory for Traditional Chinese Medicine Formulae Research, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China Abstract: Objective To explore the effect of Shaofu Zhuyu Decoction (SZD) on in vivo pharmacokinetic characteristics and metabolites of Ibuprofen in rats. Methods HPLC-DAD method was established to quantitatively analyze the pharmacokinetic parameters of Ibuprofen combined with SZD. UHPLC-QTOF-MS, MSE, and mass defect filtering (MDF) were used to investigate the metabolite changes of Ibuprofen in plasma, feces, and urine in rats after ig adm