第十五章细胞信号转导（左伋）.ppt

概 述 通过化学信号分子而实现对细胞的生命活动进行调 节的现象称为细胞信号转导（signal transduction） 整个细胞信号转导过程包括了以下几个方面 ①胞外信号分子，即信号转导途径中的第一信使，包括激素、神经递质、药物、光子等； ②细胞表面以及细胞内部能接受这些化学信号分子的受体； ③受体将信号分子所携带的信号转变为细胞内信号分子，也称为信号转导途径中的第二信使； ④信号转导过程中的蛋白质变化及其所引发的细胞行为的改变。 从化学结构来看细胞信号分子包括：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）、以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等。 其共同特点是： ①特异性：只能与特定的受体结合； ②高效性：几个分子即可发生明显的生物学效 应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统； ③可被灭活：完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性以及使细胞免于疲劳。 从产生和作用方式来看，可将胞外的化学信号分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。 第二节 受 体 20世纪80年代以来，由于分子生物学理论的确立与技术的应用，使人们能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及在功能上的特异性。 过去意义上（生理学上或药理学上）的某一种受体，在基因水平上（或者在受体蛋白的一级结构上）却有多种不同的类型，而这种不同的分子类型与过去我们难以理解的受体复杂功能是密切相关的。随着研究的不断深入，受体的基因研究会向人们揭示受体作用的精细机制。 细胞利用近20个家族的受体蛋白接受来自于外界的各种物理、化学的刺激，并做出相应的反应。绝大多数受体是膜蛋白，能与化学性的配体交互作用，或者直接受物理因素的调控（如光吸收）；另有一部分化学信号（如甾体类激素、NO等气体分子）则穿过细胞膜与细胞内的受体相结合。 受体和配体结合后通常有两种方式使能量转移到细胞质中的能量分子，并使其激活。当配体与细胞膜上的受体结合后，可以改变膜受体的构象，进而改变受体位于细胞质部分的结构；配体与受体的结合也会引起二聚体的变化，进而进一步调控下游蛋白的活性。 一、受体是一种蛋白质 受体（receptor）作为一种具有特定功能的蛋白质，或存在于细胞膜上，或存在于细胞质和细胞核内，它能接受外界的信号并将这一信号转化为细胞内的一系列生物化学反应，从而对细胞的结构或功能产生影响。 受体所接受的外界信号包括神经递质、激素、生长因子、光子、某些化学物质（如可诱导嗅觉和味觉的化学物质）及其他细胞外信号。这些不同的配体作用于不同的受体而产生不同的生物学效应。 然而，虽然不同的受体具有不同的配体结合能力，同一类型的受体在不同的组织部位时，其结合配体的能力也不完全相同，但总体而言，受体也有其一定的结构和功能规律。 二、根据其分布，受体可分为膜受体与胞内受体 根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为细胞表面受体（cell surface receptor）和细胞内受体（intracellular receptor）。此外，还有一种类型的受体，存在于细胞膜上，当配体与这种受体特异性结合介导了细胞的内吞作用，形成内吞体从而将配体分子带入细胞。 （一）细胞表面受体是存在于细胞膜上的受体 膜受体大约包括了20个家族，研究得比较清楚的包括受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体、细胞因子受体、配体闸门通道、鸟苷环化酶（guanylyl cyclase）受体、肿瘤坏死因子受体、Toll样受体、Notch受体、Hedgehog受体、Wnt受体、Notch 受体等。除此以外，还有一种重要的膜受体就是配体闸门通道。 1．酪氨酸激酶 酪氨酸激酶（tyrosine kinase，trk）有两种主要类型，一种存在于细胞质中，它受细胞内其他化学信号的调控，激活后使底物蛋白上酪氨酸残基磷酸化；另一种就是位于细胞膜上起受体作用的酪氨酸激酶，故也称为受体酪氨酸激酶（receptor trk）。 朝向细胞外的部分称为配体结合区，起受体的作用，与相应的配体结合。 作为这一类受体的配体包括胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子和表皮生长因子等。 受体朝向细胞质一侧的部分称为激酶活性区，具有酪氨酸激酶的活性。 当配体与配体结合区结合后，通过蛋白质构象的变化，使位于细胞质部分的激酶活性区的酪氨酸残基发生自体磷酸化（autophosphoryl