肾素血管紧张素统.pptVIP

肾素－血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS） 激肽释放酶－激肽系统（ Kallikrein-Kinin System，KKS） （三）对肾脏的作用 使肾小球入球、出球小动脉收缩，降低肾血流量 低浓度时，可增加近曲小管对钠离子的重吸收；高浓度则抑制 引起肾小球血管增生重构 （四）对肾上腺皮质的影响 激肽释放酶－激肽系统（KKS） 2.对血流动力学的影响 扩张动静脉，外周阻力 减少醛固酮分泌，血容量 ，血压 特点： 对正常人，不影响心排出量 对慢性心功能不全者，可降低心前后负荷，改善心功能。 可增加心、脑、肾血流量 ACEI的降压机制 【临床应用】 高血压　　　 充血性心力衰竭与心肌梗死 肾病　糖尿病肾病 适用于各型高血压 对肾性、原发性高血压均有效 对高血压合并心力衰竭、左室功能不全、心肌梗死后、脑血管或外周血管疾病疗效好 对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭疗效好 对老年性高血压疗效好 【的降压作用特点】 不加快心率，不减少心排血量 不引起电解质紊乱 不引起糖、脂代谢改变 无体位性低血压 无钠水潴留、无耐受性 降低肾血管阻力，增加肾血流量 逆转心血管病理性重构 可引起干咳、高血钾、低血锌 【不良反应】 干咳 血管神经性水肿 高钾血症 皮疹、味、嗅觉缺损、脱发等 【禁忌证】 妊娠 高钾血症 双侧肾动脉狭窄 (三). 常用ACE抑制药 药理作用 降压作用缓慢、强大而持久 逆转心血管重构 具有肾脏保护作用 既可阻断由ACE生成的AngⅡ，也可阻断由糜蛋白酶生成的AngⅡ所产生的作用；对AngⅡ作用拮抗更完全。 选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。 AT1受体阻断药通过特异性与AT1结合而阻断AngⅡ的作用 舒张血管，降低外周阻力 逆转心血管病理性重构 增加肾血流量，保护肾功能 临床应用 适用于 ACEI致咳嗽的高血压患者 伴心力衰竭的高血压病人 禁忌症 妊娠 双侧肾动脉狭窄 高钾血症 不良反应 少而且轻 可见眩晕 高钾血症 【临床应用】 不是 赖诺普利 lisinopril 是 福辛普利 fosinopril 含磷酰基(-POOR) 是 培哚普利 perindopril 是 依拉普利 enalapril 含羧基(-COOH) 是 阿拉普利 alacepril 不是 卡托普利 captopril 含巯基(-SH) 是否前体 常用药 结构 卡托普利 Captopril 第一个用于临床口服有效的含巯基 ACE 抑制药。一、药理作用: 1.在体内和体外均能抑制ACE。除阻碍AngI转化为AngII外，也减少bradykinin的降解。使血中的bradykinin浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。 2.能降低肾血管阻力，增加肾血流量。 3.能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。 三、临床应用 　　 1.高血压: 可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。 　 2.充血性心力衰竭: 是有效和安全的治疗充血性心力衰竭的药物，能降低充血性心力衰竭病人的病死率。 　　 卡托普利 Captopril 三、临床应用 3.心肌梗死: 卡托普利对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血再灌注损伤和由此引起的心律失常。心肌梗死病人在心肌梗死后早期应用卡托普利能改善心功能和降低病死率。 4.糖尿病性肾病： 是 FDA 唯一批准的用于该疾病治疗的 ACE 抑制药。大量临床报道已肯定此疗效。 依那普利 Enalapril 特点： 1. 强效：对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍。 2. 长效：作用出现缓慢，但维持24小时以上。 3.缓效：前药，在体内水解为二羧酸的形式起效，口服后4－6小时作用达高峰。　 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 常用药 氯沙坦 losartan 维沙坦（缬沙坦）valsartan 伊白（厄贝）沙坦 irbesartan 坎地沙坦 candesartan 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 特点： 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 机制 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers 氯沙坦 Losartan 药理作用特点： 1. 高亲和力