熊去氧胆酸对大鼠肝癌发生的抑制作用及机制-山东大学.PDF

　第５１卷　第５期 山　东　大　学　学　报　（医　学　版） ２０１３年５月　 　Ｖｏｌ．５１　 Ｎｏ．５　　　　　ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　　　 　 Ｍａｙ２０１３　 　文章编号：１６７１－７５５４（２０１３）０５－００４４－０４　　　ＤＯＩ：１０．６０４０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１７５５４．２０１３．０５．０１０ 熊去氧胆酸对大鼠肝癌发生的抑制作用及机制 王夏青，韩国庆，盛瑜，刘慧，孟玫，秦成勇，谷旭 （山东大学附属省立医院肝病科，济南２５００２１） 摘要：目的　研究熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）对大鼠肝癌发生的抑制作用并探讨其机制。方法　利用二乙基亚硝胺 （ＤＥＮ）诱导大鼠肝癌模型，７５只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为５组：正常对照组、ＵＤＣＡ对照组、ＤＥＮ组、ＵＤＣＡ高和 低剂量组。ＤＥＮ组及ＵＤＣＡ高低剂量组均给予ＤＥＮ腹腔注射（２０ｍｇ／ｋｇ），正常对照组及ＵＤＣＡ对照组给予等 剂量的生理盐水腹腔注射。同时ＵＤＣＡ对照组及ＵＤＣＡ高低剂量组分别按３０、３０、１５ｍｇ／ｋｇ给予ＵＤＣＡ灌胃， 正常对照组及ＤＥＮ组给予等量生理盐水灌胃。观察大鼠肝质量、体质量及肝脏系数的变化；并检测血清中丙氨 酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）及甲胎蛋白（ＡＦＰ）的含量；采用实时定量ＲＴＰＣＲ检测不同组 间ＤＮＡ损伤修复基因ｈＭＴＨ１在大鼠肝脏中的表达。结果　与正常对照组相比，ＤＥＮ组大鼠的体质量明显降低， 肝质量和肝脏系数明显增加，ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＡＦＰ的含量均明显升高（Ｐ＜０．０５）；与ＤＥＮ组相比，ＵＤＣＡ高低剂量 组各项指标明显好转。实时定量ＲＴＰＣＲ显示，ｈＭＴＨ１在ＤＥＮ组大鼠肝脏中的表达较正常对照组明显升高（Ｐ＜ ０．０５）；ＵＤＣＡ高低剂量组大鼠肝脏中ｈＭＴＨ１的表达较ＤＥＮ组明显降低（Ｐ＜０．０５）；且ｈＭＴＨ１在ＵＤＣＡ高剂量 组中的表达也较ＵＤＣＡ低剂量组明显降低（Ｐ＜０．０５）。ＵＤＣＡ对照组与正常对照组相比，各项指标无统计学差 异。结论　ＵＤＣＡ对大鼠肝癌发生有抑制作用，并能够抑制ＤＮＡ损伤修复基因ｈＭＴＨ１的表达，其效果和剂量呈 正相关，提示ＵＤＣＡ对肝癌的抑制作用可能与抑制氧化应激有关。 关键词：熊去氧胆酸；肝肿瘤；二乙基亚硝胺；ｈＭＴＨ１；大鼠，Ｗｉｓｔａｒ 中图分类号：Ｒ７３５　　　文献标志码：Ａ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｕｒｓｏｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄｏｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆｒａｔｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ ＷＡＮＧＸｉａｑｉｎｇ，ＨＡＮＧｕｏｑｉｎｇ，ＳＨＥＮＧＹｕ，ＬＩＵＨｕｉ，ＭＥＮＧＭｅｉ，ＱＩＮＣｈｅｎｇｙｏｎｇ，ＧＵＸｕ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ（ＵＤＣＡ）ｏｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ ｒａｔｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｉｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ（ＤＥＮ）．Ｓｅｖｅｎｔｙ ｆｉｖｅｍａｌｅｗｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＵＤＣＡｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＤＥＮｇｒｏｕｐ ａｎｄｔｗｏＵＤＣＡｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅＤＥＮｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＵＤＣＡｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎａｎｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ２０ｍｇ／ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆＤＥＮ．ＴｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＵＤＣＡｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎ