微囊化技术..pptVIP

概述 一、概念 ? 微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜壁壳(membrane well)，将固体或液体药物(简称囊芯物)包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。 ??? 若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形成基质型(matrix type)微小的球状实体的固体骨架物称微球(microsphere)。 ??? 微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别称为纳米囊和纳米球。 药物微囊化的特点 掩盖药物不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱类及磺胺类。 提高药物稳定性：?－胡萝卜素、阿司匹林、挥发油、薄菏脑／水杨酸甲酯、樟脑混合物等。 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：尿激酶、红霉素、胰岛素；氯化钾、吲哚美辛。 液态药物固态化：油类、香料、液晶、脂溶性维生素。 减少复方药物的配伍禁忌：阿司匹林与氯苯拉敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以改善。 缓释或控释：可用高分子材料制成微囊使药物缓释或控释。 将药物微囊化后制成靶向制剂 将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛、血红蛋白等包裹，在体内生物活性提高，而具有很好生物相容性和稳定性。 老药新用 值得注意的是，以往花费了巨大财力、人力筛选新药，成百上千极有前途的药物落选，仅因为口服的活性低，注射的半衰期短。如采用微囊化技术，药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，许多按过去标准认为不合格的落选药物，可能做成满意的新药。这对新药的开发利用特别有意义。 最有前途的特点－毫微囊 药物以溶解、嵌合、吸附或化学键结合等多种形式与载体材料构成毫微囊后，由于其粒径小，静脉注射后被网状内皮系统的巨噬细胞作为异物吞噬而迅速分布于肝脏和脾脏、肺及其他器官，故毫微囊具有良好的器官靶向性。 由载体材料携带药物而成为毫微囊静脉注射剂是现今使用的有效靶向制剂之一。 微囊的组成 囊心物：core material 药物：固体或液体； 药物+附加剂（稳定剂、稀释剂、阻滞剂） 药物性质：溶解性与方法有关，相分离凝聚法－非水溶性药物；界面聚合法－水溶性药物。 囊材：coating material 囊材应具备的条件： 性质稳定；有适宜释药速率；无毒无刺激性；能与药配伍，不影响药理作用及含量测定；有一定强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性。 囊材coating material （－）天然高分子:稳定无毒成膜性好价廉，常用 1.明胶：多种氨基酸顺序结合形成的两性蛋白质分子量1500－25000，通常是混合物来自动物骨质、皮革。用量是20－100g／L。根据水解方法不同可分为： A型明胶：等电点PH7-9, B型明胶：等电点PH4.7-5,稳定而不长霉 2.阿拉伯胶：由苏丹和塞内加尔区域的Acacia 树的渗出物干燥而得，系高分子多糖类及其钙、镁、钾盐。用量是20－100g／L，不单独用，常与明胶合用。 3.海藻酸钠：用稀碱从褐藻中提取的多糖类化合物 ，溶于水，PH4.5－10稳定，不溶于乙醇乙醚及其它有机溶媒，产品不同粘度不同。与甲壳素或赖氨酸合用。 4.壳聚糖 由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，体内可溶胀成凝胶。 （二）半合成高分子囊材 特点：毒性小、粘度大、成盐后溶解度大 1.羧甲基纤维素盐SCMC：遇水粘性大，遇酸不溶 CMC－Na 0.1％－0.5％ －明胶3％＝2:1 2.邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP)：肠溶材料，用量3％，可单独用 3.乙基纤维素（EC)：化性稳，适用多种药物微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，不适于强酸药的包囊。 4.甲基纤维素（MC）：单用量1％－3％or与明胶何用 5.羟丙基甲基纤维素（HPMC）：溶于冷水不溶于热水，有表面活性，粘度较大。 （三）合成高分子 作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可生物降解两类。 ??(1)非生物降解囊材 ??①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。 ??②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等 选择囊材须注意 从物理化学角度 考虑粘度、渗透性、吸湿性、溶解性、稳定性及药物的性质， 临床要求，通常挑选几种囊材，先做成囊性试验，最后经处方、工艺筛选，确定囊材。 在液相中微囊化示意图 单凝聚法制备微囊工艺示意图 明胶、阿拉伯胶在PH4.5水溶液中的复凝聚三元相 单凝聚法与复凝聚法分析 单凝聚法与复凝聚法分析2 3、溶剂－非溶剂法： (so