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第八章 抗组胺药 本章学习目标 这些问题你能找到答案吗？ 1、什么是组胺？ 2、什么是抗组胺药 3、抗组胺药主要有哪两类？其临床用途是什么？ 3、鉴别西咪替丁片与盐酸雷尼替丁最简单的方法是？ 组胺 组胺 组胺受体分布及效应表 第一节 H1受体拮抗剂 H1受体拮抗剂：氨基醚类 H1受体拮抗剂：氨基醚类 H1受体拮抗剂：丙胺类 H1受体拮抗剂：丙胺类 H1受体拮抗剂：三环类 关于H1受体拮抗剂 1999年世界范围H1-受体拮抗剂或抗组胺药物的销售额达47亿美元，其中氯雷他定居第1位为27亿美元，西替利嗪居第2位为 10亿美元，非非那定居第3位为8亿美元，其它为1.5亿美元，2000年该类药物的销售额已超过50亿美元。为了进一步提高疗效、降低毒副作用，目前国外正在积极开发所谓第三代H1受体拮抗剂 第三代H1受体拮抗剂 H2受体拮抗剂研究和开发 1、20世纪40年代已发现，在生物体内，组胺 是一种重要的化学递质 参与变态反应的发生 促进胃酸和胃蛋白酶分泌 开始研究H2受体拮抗剂 1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始了H2受体拮抗剂的研究工作 在英国迪朗特（Durant），美国史克（Smith Kline French）公司开发 目标：得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物 西咪替丁研究开发历程与价值 上市时20美元100粒 药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法，人称胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命。 结构特点 理化性质：1. 性状:白色或类白色的结晶性粉末，具多晶现象，无臭2、化学性质（1）弱碱性：咪唑环和胍基结构 Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡， 预防溃疡复发 对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡有效 中断后复发率高，需维持治疗 与雌激素受体有亲和作用，产生雌激素样副作用，长期应用产生男性乳腺发育和阳痿，妇女溢乳 盐酸雷尼替丁 盐酸雷尼替丁作用特点 盐酸雷尼替丁 用呋喃环替代组胺的咪唑环, 取代的脒基 为反式异构体 ( 顺式无活性 ) 盐酸雷尼替丁 法莫替丁 * * 掌握马来酸氯苯那敏、盐酸异丙嗪、西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁的名称、结构、理化性质。 熟悉组胺H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂的分类、结构类型；熟悉盐酸苯海拉明的结构、理化性质。 了解组胺H1受体拮抗剂。 组胺（histamine）是自体活性物质之一，具有很强的生物活性。 正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多。 当机体受到理化刺激或发生变态反应时，可引起这些细胞内组胺释放。通过与靶细胞膜上特异性组胺受体结合，直接激动该受体，产生各种相应的效应。 组胺：神经化学递质，在细胞之间传递信息的化学递质 。 现已知组胺受体有H1、H2和H3三种亚型 抗组胺药：与体内组胺竞争组胺受体，减少或者阻断组胺对组胺受体的激动作用。 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 ? H1 支气管胃肠子宫平滑肌 收缩 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏等 皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩力↑，传导减慢 ? H2 胃壁细胞 分泌↑ 西米替丁 雷尼替丁 血管 扩张 心室、窦房结 收缩力↑，心率↑ ? H3 中枢与外周 负反馈性调节 硫丙咪胺 神经末梢 组胺合成与释放 ? 本类药物的基本结构特点是： 都含有芳环部分、连接部分、叔胺部分 一、结构特点 本类结构也含芳环部分、连接部分、叔胺部分 连接部分含氨基醚结构 盐酸苯海拉明 二、性质 碱溶液中稳定，酸性中易水解为二甲氨基乙醇和二苯甲醇 （二苯甲醇溶解度小 易氧化变色） 三、临床应用（了解） 具有较强的H1受体拮抗活性，中枢抑制作用显著。 有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑 肌痉挛。 有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑”片的 黑片中含有苯海拉明。 盐酸苯海拉明 马来酸氯苯那敏 一、结构特点是： 连接部分含丙胺（叔胺）结构，且芳环中含一个吡啶环 二、性质： 叔胺类显色反应 马来酸不饱和双键 扑尔敏 马来酸氯苯那敏 二、临床应用 本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。 盐酸异丙嗪 一、结构特点是： 吩噻嗪结构 二、性质： 强还原性，氧化变蓝色。 第二代H1受体拮抗剂在药效学和药动学有显著的优点，但仍有一些不良反应，尤以心脏毒性为明显，而且第二代抗组胺药仍存在着一定程度的嗜睡副作用。 第三代H1受