色素性肝硬化血.PDF

【疾病名】血色病 【英文名】hematochromatosis 【缩写】 【别名】古铜色糖尿病；色素性肝硬化；血色素沉着症；遗传性原发性铁负荷 过多 【ICD 号】D75.8 【概述】 血色病 (hematochromatosis)又称遗传性血色病，它是由于第 6 号染色体存 在两个血色病突变基因而导致的铁代谢异常。过去有许多名称，如色素性肝硬 化、古铜色糖尿病等。到1889年von Reckling-hausen对这类病例仔细观察发 现患者体内大部分器官有铁色素沉着，这些铁色素来源自红细胞中的血红蛋 白，而称之为血色病，这个名称一直沿用至今。 现认为这是一种铁代谢紊乱，导致不相宜的自饮食中铁吸收增多，与人类 白细胞抗原(HLA)相关的常染色体隐性遗传的铁负荷过多性疾病。它与继发性 负荷过多不同，后者是有一定原因导致铁负荷过多，而血色病的原因不明，故 称之为原发性铁负荷过多，而大多血色病病例有遗传因素，故称为遗传性血色 病。 【流行病学】 遗传性血色病的发病情况与地理分布有关，以法国最多，西欧与北欧也不 少见，瑞典的病例较法国和西班牙低约 100倍，南非班图族发生率也较高，澳 大利亚、加拿大、美国高加索族中也不少。在20世纪80年代 11篇前瞻性调查 报告，包括英、美、澳大利亚、加拿大、瑞典、芬兰、南非等七个国家共 64758 人，发现 106例，患病率 1.64/1000人，纯合子为 0.5/1000～11.6/1000 无症状人群，基因频率 23/1000～107/1000人，杂合子为 43/1000～19l/1000 人。不同国家，不同地区纯合子的发生率可相差 10倍，基因频率相差 5 倍 (Niederau等，1994)。美国犹他州盐湖城调查研究11065 例健康献血员男性发 生率 0.008，女性 0.0003，纯合子发生频率 0.0025，基因频率 0.067。在北欧 瑞典约占人群中 1∶300，携带者 1∶20；农村发病比城市多，男性比女性多， 男女之比为 2∶1～18∶1。这是不能用妇女有月经、分娩、哺乳等 排泄多来 解释 。 HLA与h基因的连锁不平衡是明显的。正常人群 HLA-A 抗原的频率约 28% ，而在本病则高达 70% ；HLA-B 岛抗原在正常人群的频率为 23% ，患者则达
 50% ；HLA-B 频率增高不明显 。高频率的HLA-A 和HLA-B 基因出现在血色病
中，可能提示本病的突变是很罕见的。其发生的时期至少可追溯到欧洲人迁移 到北美，澳洲和南部非洲之前。这可能是对不同人种间发病情况有明显差异的 解释 。 【病因】 自1865 年 rousseau 首先报道一例血色病后，过去认为本病是由于饮酒过 多或饮食等外界原因而引起的。以后经过检测 HLA类型，并经统计学处理证 明 本病的发生是与第 6 号染色体上短臂 HLA Ⅰ类复合物紧密相关。主要是 HLA-A -    B ，HLA-A-B ，其频率比正常人明显为多，1989年发现HLA-A 及 A 是第二个
  常见等位基因，也有报道 HLA-A1-B 及 HLA-A -B 异常基因，经家系调查及 HLA 类型调查证 明是常染色体隐性遗传性疾病。 【发病机制】 在同一家族中与 HLA的h(血色病)等位基因及 HLA-H 位点抗原相互传递， 而形成纯合子或杂合子。有任何一个异常 h 的单倍型