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中药对离子通道影响研究 天津中医药大学附属北辰中医医院 高克俭 中药对钠通道的影响Ⅰ 氧化苦参碱、丹参素及关附甲素显著抑制钠内流，呈剂量依赖性。 青藤碱对INa具有频率依赖性阻滞效应，它可以使INa灭活后恢复过程延迟，提示青藤碱作用于INa失活态。 中药对钙通道的影响 丹参对心室肌细胞LCa-L/T具有阻滞作用，降低钙离子内流，产生负性肌力，心肌耗氧减少。 人参皂苷Rc对大鼠钙离子通道具有阻滞作用，Rh1可显著抑制L/T型钙通道活动。 氧化苦参碱以电压依赖性方式抑制膜钙离子通道，使钙内流减少。 白花前胡甲素抗心律失常作用也与钙通道相关。 中药对钾通道的影响 苦参碱延长APD和不应期效应通过阻滞钾通道实现。 阿魏酸钠使MAPD50及MADP90显著延长，使有效不应期显著延长（通过阻滞钾通道，抑制钾离子外流）。 小檗碱可以延长豚鼠心室肌细胞动作电位时程（抑制内向整流钾通道和延迟整流钾通道，并能对抗ATP敏感性钾通道开放剂色满卡林引起的KATP电流的升高及动作电位时程缩短）。 关附甲素（关白附子） 关附甲素对乌头碱引起大鼠室性心律失常和电刺激家兔室颤都具有保护作用，对哇巴因引起犬室速也有治疗作用。具有肯定的快钠通道阻滞作用。 关附甲素能明显减慢窦性心率,可延长 P-Q、Q-T 间期,但对QRS 波宽无明显影响。其减慢心率作用不为阿托品、异丙肾上腺素所阻断或对抗。 党参研究进展健脾补肺、益气生津 党参提取物对小鼠有协同小剂量氯丙嗪的镇静作用，但拮抗大剂量氯丙嗪的中枢抑制作用。 　　党参提取物在清醒家兔上，观察党参各部位提取物对皮层及皮层下脑电图的影响。静脉给药时，部位Ⅲ及人参皂甙能显著地延长小鼠环己巴比妥的睡眠时间。 三七研究进展止血；散血；定痛 1.对心肌梗死再灌注心肌缺血具有保护作用 2.三七人参三醇甙（PTS）对结扎大鼠冠脉诱发缺血性心律失常的影响：PTS两个剂量组室性早搏数明显减少，与奎尼丁组结果相似，心室纤颤及心律失常总持续时间亦较对照组明显缩短。 3. PTS对CaCl2一Ach混合液诱发小鼠房颤或房扑的保护作用：对照组在1分内均出现房颤或房扑，且出现阵发性室速，其中3只还出现室颤。而给予PTS或奎尼丁，则可明显对抗CaCl2一Ach致房颤或房扑的作用，且无室颤发生。 甘松研究进展理气止痛；醒脾健胃 甘松对乌头碱、氯化钡、氯仿等诱发的心律失常有预防作用。 含有甘松的稳心颗粒在延长内、外膜层心肌APD的同时，不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使其缩短，并且通过抑制L型Ca 2+通道而抑制后除极引起的触发活动，因此罕见TdP的发生，说明甘松复方制剂是治疗各种心律失常安全有效的药物。 苦参电生理研究 苦参总碱苦参总碱是从豆科属植物苦豆子中提取的生物碱。研究表明，苦参总碱能对抗乌头碱、冠状动脉结扎、BaCl2和CaCl2一Ach混合液诱发大鼠和小鼠的心律失常。采用膜片钳全细胞方法发现，苦参总碱对豚鼠心室肌细胞钠电流具有阻滞作用，并呈剂量依赖性，这说明其抗心律失常的作用与钠离子的阻滞有关。 黄连 小檗碱是黄连中的重要成份。属于异喹啉生物碱，具有广谱抗心律失常作用： ①防治乌头碱、电刺激、冠脉结扎引起的实验性室性心律失常，具有量效关系。 ②明显抑制延迟整流钾通道电流（Ik）、外向尾电流（Itail）以及ATP敏感钾电流（IK（ATP））。 对T型钙离子通道具有抑制作用。 溴苄基四氢小蘖碱降低钙超载，抗快速室速作用 冬虫夏草 冬虫夏草抗心律失常作用与它对心肌细胞钾通道的作用有关。它增加IK；Ito的同时抑制IKl，将会使动作电位时程缩短而不至于发生早后除极和迟后除极。 其他抗心律失常中药 粉防己、黄芩、丹参、葛根、延胡索、黄芪、当归、麦冬、淫羊藿、钩藤、酸枣仁、山楂、山茱萸、仙鹤草、附子、蝙蝠葛碱、灯盏花素、丹皮酚等。 中药致心律失常作用机制 乌头碱对钠电流(INa)有促进作用，同时对内向整流钾电流(Ikl)和L型心肌细胞钙电流(ICa-L)亦有明显的增加作用，对瞬时外向钾电流(Ito)呈现抑制作用，可明显延长动作电位时程，认为电生理的改变是乌头碱诱发心律失常的主要机制。 乌头碱可使SCN5A表达上调，导致Na+通道失活关闭不正常，Na+内流增加，诱发室性心律失常，甚至猝死。甘草苷、人参皂苷Rbl及Rg1能对抗乌头碱的这种毒性作用，还可通过对Ito和ICa-L作用对抗乌头碱的毒副作用。 总结中医药对离子通道影响 主要对Ito和ICa-L通道发挥作用； 其次对QT离散度具有改善作用； 通过多种离子机制达到延长ADP作用； 对钠离子通道，尤其是因某些原因造成的钠通道延迟失活引发的钠通道晚电流，作用不大。 抗心律失常制剂研究 艾华等在整律宁（红参、黄芪、葛根、黄连、三七、五味子、酸枣仁、麦冬、琥珀、炙甘草）抗